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Uno studio di fase 2 sulla somministrazione endovenosa o sottocutanea di Sotatercept (ACE-011) in pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi

4 gennaio 2024 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 2 multicentrico, randomizzato, in aperto, a dosi multiple sulla somministrazione endovenosa e sottocutanea di Sotatercept (ACE-011) in soggetti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi passati da agenti stimolanti l'eritropoei con un'escalation del gruppo di dosi sfalsate nella parte 1 Seguito da un gruppo parallelo, studio controllato attivo di dosi e regimi selezionati nella parte 2: valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, il regime di dosaggio e la farmacodinamica di Sotatercept

Determinare la via ottimale di somministrazione, il livello di dose e la sicurezza del dosaggio endovenoso e sottocutaneo di sotatercept per il mantenimento dei livelli di emoglobina nei soggetti in emodialisi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Baudour, Belgio, 7331
        • Centre Hospitalier EpiCURA - Clinique Louis Caty de Baudour
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
      • Liege, Belgio, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Germania
      • Coburg, Germania, 96450
        • KfH Nierenzentrum Coburg
      • Düsseldorf, Germania, 40210
        • Gemeinschaftspraxis und Dialysezentrum Karlstrass
      • München, Germania, 80337
        • KfH Kuratorium für Dialyse und Nierentransplantation e.V.
      • Rosenheim, Germania, 83022
        • KfH Nierenzentrum Rosenheim
  • Portogallo
      • Faro, Portogallo, 8000
        • Nephrocare Faro
      • Lisboa, Portogallo, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria
      • Portimão, Portogallo, 8500-311
        • Nephrocare Portimao
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust
      • Glasgow, Regno Unito, G11 6NT
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Regno Unito, SW17 0QT
        • St Georges Healthcare NHS Trust
  • Spagna
      • Almeria, Spagna, 04009
        • Complejo Hospitalario de Torrecárdenas
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Galdakao, Spagna, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Servicio de Nefrologia Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Torrevieja (Alicante), Spagna, 03186
        • Hospital de Torrevieja

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi o femmine ≥ 18 anni di età.
  2. Soggetti in almeno 6 ore di emodialisi a settimana, per almeno 12 settimane prima dello screening
  3. I soggetti devono assumere una dose endovenosa o sottocutanea stabile di agenti stimolanti l'eritropoietina (escluso metossipolietilenglicole-epoetina beta [Mircera]) per mantenere l'emoglobina.
  4. Concentrazione media di emoglobina prima della dialisi da ≥ 10 g/dL (grammi per decilitro) a ≤ 12 g/dL (da ≥ 100 g/L (grammi per litro) a ≤ 120 g/L) ottenuta in tre giorni consecutivi.

4. Un valore dell'indice di massa corporea ≥ 18,5 kg/m2 (chilogrammi per m2) allo screening. 5. Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.

6. In grado di aderire al programma della visita di studio e di rispettare tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Cause non renali di anemia
  2. Soggetti in dialisi peritoneale.
  3. Malattia ematologica sistemica
  4. Diabete mellito non controllato (HbA1c (emoglobina A1c) > 9%) allo screening.
  5. Ipertensione non controllata definita come media della pressione arteriosa sistolica domiciliare > 160 mm Hg (millimetro di mercurio) o media della pressione arteriosa diastolica domiciliare > 90 mm Hg calcolata una volta durante il periodo di screening prima della randomizzazione
  6. Soggetti con scompenso cardiaco
  7. Anamnesi di tumore maligno (eccetto cancro della pelle non melanoma asportato e curato o carcinoma cervicale in situ che è stato ablato chirurgicamente più di 5 anni fa).
  8. Trapianto renale da donatore vivente previsto o programmato durante il corso dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose endovenosa Gruppo 1, 2 e 3
Dose endovenosa del gruppo 1 a partire da 0,1 mg/kg e aumentata nei gruppi di dose 2 (0,2 mg/kg) e nel gruppo di dose 3 (0,1, 0,2, 0,3, 0,4 mg/kg, titolata in base alle regole di titolazione, somministrata ogni 14 giorni)
Biologico: Sotatercept
Sotatercept viene somministrato per via endovenosa ogni 14 giorni. La dose che un soggetto riceve dipenderà dal braccio di randomizzazione e dal gruppo di dose.
Altri nomi:
  • ACE-011
Biologico: Sotatercept
Sotatercept viene somministrato per via sottocutanea ogni 14 giorni. La dose che un soggetto riceve dipenderà dal braccio di randomizzazione e dal gruppo di dose.
Altri nomi:
  • ACE-011
Sperimentale: Gruppo di dosi sottocutanee 1, 2 e 3
Gruppo di dose sottocutanea 1 a partire da 0,13 mg/kg e aumentato nei gruppi di dose 2 (0,26 mg/kg) e nel gruppo di dose 3 (da 0,4 a 0,5 mg/kg, titolato in base alle regole di titolazione, somministrato ogni 14 giorni)
Biologico: Sotatercept
Sotatercept viene somministrato per via endovenosa ogni 14 giorni. La dose che un soggetto riceve dipenderà dal braccio di randomizzazione e dal gruppo di dose.
Altri nomi:
  • ACE-011
Biologico: Sotatercept
Sotatercept viene somministrato per via sottocutanea ogni 14 giorni. La dose che un soggetto riceve dipenderà dal braccio di randomizzazione e dal gruppo di dose.
Altri nomi:
  • ACE-011

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo sull'intervallo di dosaggio (AUC14d) (14 giorni)
Lasso di tempo: Dosi 1-2: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3 e 7 giorni dopo ciascuna dose; Dosi 3-7: pre-dose e post-dose 5 minuti dopo l'iniezione endovenosa dopo ciascuna dose; Dose finale: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14 giorni dopo la dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'arco di un intervallo di dosaggio di 14 giorni (AUC14) per Sotatercept., La popolazione farmacocinetica includeva tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza con almeno un dato di concentrazione plasmatica non mancante. Tutte le analisi dei dati farmacocinetici erano basate sulla popolazione farmacocinetica e i partecipanti sono stati analizzati in base al gruppo di trattamento a cui erano stati randomizzati.
Dosi 1-2: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3 e 7 giorni dopo ciascuna dose; Dosi 3-7: pre-dose e post-dose 5 minuti dopo l'iniezione endovenosa dopo ciascuna dose; Dose finale: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14 giorni dopo la dose
Area sotto la concentrazione sierica: curva temporale dal giorno 1 al giorno 28 (AUC28d)
Lasso di tempo: Dosi 1-2: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3 e 7 giorni dopo ciascuna dose; Dosi 3-7: pre-dose e post-dose 5 minuti dopo l'iniezione endovenosa dopo ciascuna dose; Dose finale: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14 giorni dopo la dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell’arco di un intervallo di dosaggio di 28 giorni (AUC28d). Tutte le analisi dei dati farmacocinetici erano basate sulla popolazione farmacocinetica e i partecipanti sono stati analizzati in base al gruppo di trattamento a cui erano stati randomizzati.
Dosi 1-2: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3 e 7 giorni dopo ciascuna dose; Dosi 3-7: pre-dose e post-dose 5 minuti dopo l'iniezione endovenosa dopo ciascuna dose; Dose finale: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14 giorni dopo la dose
Concentrazione sierica massima osservata ottenuta dalla prima dose (Cmax14d)
Lasso di tempo: Dosi 1-2: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3 e 7 giorni dopo ciascuna dose; Dosi 3-7: pre-dose e post-dose 5 minuti dopo l'iniezione endovenosa dopo ciascuna dose; Dose finale: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14 giorni dopo la dose
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax14d) di sotatercept, ottenuta direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati. La popolazione farmacocinetica includeva tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza con almeno un dato di concentrazione plasmatica non mancante. Tutte le analisi dei dati farmacocinetici erano basate sulla popolazione farmacocinetica e i partecipanti sono stati analizzati in base al gruppo di trattamento a cui erano stati randomizzati.
Dosi 1-2: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3 e 7 giorni dopo ciascuna dose; Dosi 3-7: pre-dose e post-dose 5 minuti dopo l'iniezione endovenosa dopo ciascuna dose; Dose finale: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14 giorni dopo la dose
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax28d) ottenuta dalle prime 2 dosi combinate
Lasso di tempo: Dosi 1-2: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3 e 7 giorni dopo ciascuna dose; Dosi 3-7: pre-dose e post-dose 5 minuti dopo l'iniezione endovenosa dopo ciascuna dose; Dose finale: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14 giorni dopo la dose
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax28d) di sotatercept, ottenuta direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati combinando i profili successivi alle prime due dosi. La popolazione farmacocinetica includeva tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza con almeno un dato di concentrazione plasmatica non mancante. Tutte le analisi dei dati farmacocinetici erano basate sulla popolazione farmacocinetica e i partecipanti sono stati analizzati in base al gruppo di trattamento a cui erano stati randomizzati.
Dosi 1-2: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3 e 7 giorni dopo ciascuna dose; Dosi 3-7: pre-dose e post-dose 5 minuti dopo l'iniezione endovenosa dopo ciascuna dose; Dose finale: pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14 giorni dopo la dose
Tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Dosi 1-2: pre- e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3 e 7 giorni dopo ciascuna dose; Dosi 3-7: pre e postdose 5 minuti dopo l'iniezione endovenosa dopo ciascuna dose; Dose finale: pre e post dose a 5 minuti (solo IV), 4 ore, 3, 7, 14, 28, 56, 84 e 112 giorni
Tempo alla concentrazione sierica massima (Tmax) di sotatercept, ottenuto direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati. La popolazione farmacocinetica includeva tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza con almeno un dato di concentrazione plasmatica non mancante. Tutte le analisi dei dati farmacocinetici erano basate sulla popolazione farmacocinetica e i partecipanti sono stati analizzati in base al gruppo di trattamento a cui erano stati randomizzati.
Dosi 1-2: pre- e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3 e 7 giorni dopo ciascuna dose; Dosi 3-7: pre e postdose 5 minuti dopo l'iniezione endovenosa dopo ciascuna dose; Dose finale: pre e post dose a 5 minuti (solo IV), 4 ore, 3, 7, 14, 28, 56, 84 e 112 giorni
Stima dell'emivita di eliminazione terminale nel siero solo alla dose finale (t1/2)
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14, 28, 56, 84 e 112 giorni dopo la dose finale.
Emivita di eliminazione terminale (T1/2). La popolazione farmacocinetica includeva tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza con almeno un dato di concentrazione plasmatica non mancante. Tutte le analisi dei dati farmacocinetici erano basate sulla popolazione farmacocinetica e i partecipanti sono stati analizzati in base al gruppo di trattamento a cui erano stati randomizzati.
Pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14, 28, 56, 84 e 112 giorni dopo la dose finale.
Lambda (ʎz): costante di velocità terminale apparente (solo alla dose finale)
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14, 28, 56, 84 e 112 giorni dopo la dose finale
Lambda, costante di velocità terminale apparente (solo dose finale). La popolazione farmacocinetica includeva tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza con almeno un dato di concentrazione plasmatica non mancante. Tutte le analisi dei dati farmacocinetici erano basate sulla popolazione farmacocinetica e i partecipanti sono stati analizzati in base al gruppo di trattamento a cui erano stati randomizzati.
Pre-dose e post-dose a 5 minuti (solo IV) 4 ore, 3, 7, 14, 28, 56, 84 e 112 giorni dopo la dose finale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con emoglobina media da ≥ 100 g/l a ≤ 120 g/l senza farmaci di salvataggio
Lasso di tempo: Dalla visita 14 alla visita 17 (giorni da 99 a 113)
La percentuale di partecipanti in grado di mantenere una concentrazione media di emoglobina (visite da 14 a 17) da ≥ 100 g/L a ≤ 120 g/L senza la necessità di farmaci di salvataggio a ciascun livello di dose. Il valore medio dell'emoglobina è la media delle concentrazioni di emoglobina dalla Visita 14 alla Visita 17 (giorni da 99 a 113).
Dalla visita 14 alla visita 17 (giorni da 99 a 113)
Variazione rispetto al basale della concentrazione media di emoglobina per le visite da 14 a 17 (tutti i partecipanti indipendentemente dal salvataggio)
Lasso di tempo: Riferimento e dalla Visita 14 alla Visita 17 (giorni da 99 a 113)
Variazione della concentrazione media di emoglobina tra il basale e le visite da 14 a 17 a ciascun livello di dose. Il valore basale di emoglobina è la media di tre concentrazioni di emoglobina consecutive con l'ultima concentrazione di emoglobina rilevata nei 7 giorni precedenti la randomizzazione e il valore ottenuto il giorno della randomizzazione. Il valore dell'emoglobina dalle visite da 14 a 17 è la media delle concentrazioni di emoglobina dal giorno 99 [Visita 14] al giorno 113 [Visita 17].
Riferimento e dalla Visita 14 alla Visita 17 (giorni da 99 a 113)
Variazione rispetto al basale della concentrazione media di emoglobina per la visita da 14 a 17 (partecipanti non salvati prima del giorno 115)
Lasso di tempo: Riferimento e dalla Visita 14 alla Visita 17 (giorni da 99 a 113)
Variazione della concentrazione media di emoglobina tra il basale e le visite da 14 a 17 a ciascun livello di dose per i partecipanti non salvati prima del giorno 115. Il valore basale di emoglobina è la media di tre concentrazioni di emoglobina consecutive con l'ultima concentrazione di emoglobina rilevata nei 7 giorni precedenti la randomizzazione e il valore ottenuto il giorno della randomizzazione. Il valore dell'emoglobina dalle visite da 14 a 17 è la media delle concentrazioni di emoglobina dal giorno 99 [Visita 14] al giorno 113 [Visita 17].
Riferimento e dalla Visita 14 alla Visita 17 (giorni da 99 a 113)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del prodotto sperimentale a 112 giorni dopo l'ultima dose o fino all'ultima visita di studio, a seconda di quale periodo sia stato più lungo. La durata massima per qualsiasi dose IV o SC è stata di 114 giorni. Fino a circa 226 giorni.
L'evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come un evento avverso con data di inizio coincidente o successiva alla data della prima dose del farmaco in studio. Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o sfavorevole che può comparire o peggiorare in un partecipante durante il corso di uno studio. Potrebbe trattarsi di una nuova malattia intercorrente, di un peggioramento della malattia concomitante, di un infortunio o di qualsiasi compromissione concomitante della salute del partecipante, compresi i valori dei test di laboratorio, indipendentemente dall'eziologia. Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento avverso che provoca la morte; è pericoloso per la vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto congenito; costituisce un evento medico importante. La gravità e l'intensità sono state valutate utilizzando la seguente scala di valutazione: lieve, moderata e grave (potrebbe essere non grave o grave).
Dalla data della prima dose del prodotto sperimentale a 112 giorni dopo l'ultima dose o fino all'ultima visita di studio, a seconda di quale periodo sia stato più lungo. La durata massima per qualsiasi dose IV o SC è stata di 114 giorni. Fino a circa 226 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: William Smith, MD, Celgene Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

3 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACE-011-REN-002
  • 2012-003788-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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