Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2-studie af intravenøs eller subkutan dosering af Sotatercept (ACE-011) hos patienter med nyresygdom i slutstadiet i hæmodialyse

4. januar 2024 opdateret af: Celgene

En fase 2 multicenter, randomiseret, åben-label, multipel-dosis undersøgelse af intravenøs og subkutan administration af Sotatercept (ACE-011) i forsøgspersoner med slutstadiet nyresygdom på hæmodialyse skiftet fra erytropoeisestimulerende midler med forskudt dosisgruppeeskalering i del 1 Efterfulgt af en parallel gruppe, aktiv kontrolleret undersøgelse af udvalgte doser og regimer i del 2: For at evaluere Sotatercepts farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, doseringsregime og farmakodynamik

For at bestemme den optimale indgivelsesvej, dosisniveau og sikkerhed ved intravenøs og subkutan dosering af sotatercept til opretholdelse af hæmoglobinniveauer hos forsøgspersoner, der er i hæmodialyse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Baudour, Belgien, 7331
        • Centre Hospitalier EpiCURA - Clinique Louis Caty de Baudour
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
      • Liege, Belgien, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G11 6NT
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • St Georges Healthcare NHS Trust
  • Portugal
      • Faro, Portugal, 8000
        • Nephrocare Faro
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria
      • Portimão, Portugal, 8500-311
        • Nephrocare Portimao
  • Spanien
      • Almeria, Spanien, 04009
        • Complejo Hospitalario de Torrecárdenas
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Galdakao, Spanien, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Servicio de Nefrologia Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Torrevieja (Alicante), Spanien, 03186
        • Hospital de Torrevieja
  • Tyskland
      • Coburg, Tyskland, 96450
        • KfH Nierenzentrum Coburg
      • Düsseldorf, Tyskland, 40210
        • Gemeinschaftspraxis und Dialysezentrum Karlstrass
      • München, Tyskland, 80337
        • KfH Kuratorium für Dialyse und Nierentransplantation e.V.
      • Rosenheim, Tyskland, 83022
        • KfH Nierenzentrum Rosenheim

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd eller kvinder ≥ 18 år.
  2. Forsøgspersoner i mindst 6 timers hæmodialyse om ugen i mindst 12 uger før screening
  3. Forsøgspersoner skal have en stabil intravenøs eller subkutan dosis af Erythropoietin-stimulerende midler (undtagen methoxypolyethylenglycol-epoetin beta [Mircera]) for at opretholde hæmoglobin.
  4. En gennemsnitlig hæmoglobinkoncentration før dialyse ≥ 10 g/dL (gram pr. deciliter) til ≤ 12 g/dL (≥ 100 g/L (gram pr. liter) til ≤ 120 g/L) opnået fra tre på hinanden følgende dage.

4. En kropsmasseindeksværdi ≥ 18,5 kg/m2 (kilogram pr. m2) ved screening. 5. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

6. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og overholde alle protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-nyre årsager til anæmi
  2. Personer i peritonealdialyse.
  3. Systemisk hæmatologisk sygdom
  4. Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c (hæmoglobin A1c) > 9%) ved screening.
  5. Ukontrolleret hypertension defineret som gennemsnit af hjemmesystolisk blodtryk > 160 mm Hg (millimeter kviksølv) eller gennemsnit af hjemmediastolisk blodtryk > 90 mm Hg beregnet én gang i løbet af screeningsperioden før randomisering
  6. Personer med hjertesvigt
  7. Anamnese med malignitet (undtagen udskåret og helbredt ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ, der blev kirurgisk ableret for mere end 5 år siden).
  8. Forventet eller planlagt nyretransplantation af levende donor i løbet af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intravenøs dosis gruppe 1, 2 og 3
Intravenøs dosisgruppe 1 startende ved 0,1 mg/kg og eskaleret i dosisgruppe 2 (0,2 mg/kg) og dosisgruppe 3 (0,1, 0,2, 0,3, 0,4 mg/kg, titreret baseret på titreringsregler, administreret hver 14. dag)
Biologisk: Sotatercept
Sotatercept doseres intravenøst ​​hver 14. dag. Den dosis et individ modtager vil afhænge af randomiseringsarmen og dosisgruppen.
Andre navne:
  • ACE-011
Biologisk: Sotatercept
Sotatercept doseres subkutant hver 14. dag. Den dosis et individ modtager vil afhænge af randomiseringsarmen og dosisgruppen.
Andre navne:
  • ACE-011
Eksperimentel: Subkutan dosis gruppe 1, 2 og 3
Subkutan dosisgruppe 1 startende ved 0,13 mg/kg og eskaleret i dosisgruppe 2 (0,26 mg/kg) og dosisgruppe 3 (0,4 til 0,5 mg/kg, titreret baseret på titreringsregler, administreret hver 14. dag)
Biologisk: Sotatercept
Sotatercept doseres intravenøst ​​hver 14. dag. Den dosis et individ modtager vil afhænge af randomiseringsarmen og dosisgruppen.
Andre navne:
  • ACE-011
Biologisk: Sotatercept
Sotatercept doseres subkutant hver 14. dag. Den dosis et individ modtager vil afhænge af randomiseringsarmen og dosisgruppen.
Andre navne:
  • ACE-011

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under serumkoncentration-tidskurven over doseringsinterval (AUC14d) (14 dage)
Tidsramme: Doser 1-2: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3 og 7 dage efter hver dosis; Doser 3-7: før-dosis og postdosis 5 minutter efter IV-injektion efter hver dosis; Slutdosis: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14 dage efter dosis
Areal Under plasmakoncentration-tidskurven over 14-dages doseringsinterval (AUC14) for Sotatercept., PK-populationen inkluderede alle deltagere i sikkerhedspopulationen med mindst én ikke-manglende plasmakoncentrationsdata. Alle analyser af PK-data var baseret på PK-populationen, og deltagerne blev analyseret i henhold til den behandlingsgruppe, som de var randomiseret til.
Doser 1-2: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3 og 7 dage efter hver dosis; Doser 3-7: før-dosis og postdosis 5 minutter efter IV-injektion efter hver dosis; Slutdosis: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14 dage efter dosis
Område under serumkoncentrationen - Tidskurve over fra dag 1 til dag 28 (AUC28d)
Tidsramme: Doser 1-2: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3 og 7 dage efter hver dosis; Doser 3-7: før-dosis og postdosis 5 minutter efter IV-injektion efter hver dosis; Slutdosis: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14 dage efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven over 28-dages doseringsinterval (AUC28d). Alle analyser af PK-data var baseret på PK-populationen, og deltagerne blev analyseret i henhold til den behandlingsgruppe, som de var randomiseret til.
Doser 1-2: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3 og 7 dage efter hver dosis; Doser 3-7: før-dosis og postdosis 5 minutter efter IV-injektion efter hver dosis; Slutdosis: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14 dage efter dosis
Maksimal observeret serumkoncentration opnået fra den første dosis (Cmax14d)
Tidsramme: Doser 1-2: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3 og 7 dage efter hver dosis; Doser 3-7: før-dosis og postdosis 5 minutter efter IV-injektion efter hver dosis; Slutdosis: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14 dage efter dosis
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax14d) af sotatercept, opnået direkte fra de observerede koncentration-tidsdata. PK-populationen inkluderede alle deltagere i sikkerhedspopulationen med mindst én ikke-manglende plasmakoncentrationsdata. Alle analyser af PK-data var baseret på PK-populationen, og deltagerne blev analyseret i henhold til den behandlingsgruppe, som de var randomiseret til.
Doser 1-2: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3 og 7 dage efter hver dosis; Doser 3-7: før-dosis og postdosis 5 minutter efter IV-injektion efter hver dosis; Slutdosis: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14 dage efter dosis
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax28d) opnået fra de kombinerede første 2 doser
Tidsramme: Doser 1-2: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3 og 7 dage efter hver dosis; Doser 3-7: før-dosis og postdosis 5 minutter efter IV-injektion efter hver dosis; Slutdosis: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14 dage efter dosis
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax28d) af sotatercept, opnået direkte fra de observerede koncentration-tidsdata ved at kombinere profilerne efter de første to doser. PK-populationen inkluderede alle deltagere i sikkerhedspopulationen med mindst én ikke-manglende plasmakoncentrationsdata. Alle analyser af PK-data var baseret på PK-populationen, og deltagerne blev analyseret i henhold til den behandlingsgruppe, som de var randomiseret til.
Doser 1-2: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3 og 7 dage efter hver dosis; Doser 3-7: før-dosis og postdosis 5 minutter efter IV-injektion efter hver dosis; Slutdosis: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14 dage efter dosis
Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Doser 1-2: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3 og 7 dage efter hver dosis; Doser 3-7: før- og efterdosis 5 minutter efter IV-injektion efter hver dosis; Slutdosis: før og efter dosis efter 5 minutter (kun IV), 4 timer, 3, 7, 14, 28, 56, 84 og 112 dage
Tid til maksimal serumkoncentration (Tmax) af sotatercept, opnået direkte fra de observerede koncentration-tidsdata. PK-populationen inkluderede alle deltagere i sikkerhedspopulationen med mindst én ikke-manglende plasmakoncentrationsdata. Alle analyser af PK-data var baseret på PK-populationen, og deltagerne blev analyseret i henhold til den behandlingsgruppe, som de var randomiseret til.
Doser 1-2: før- og efterdosis efter 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3 og 7 dage efter hver dosis; Doser 3-7: før- og efterdosis 5 minutter efter IV-injektion efter hver dosis; Slutdosis: før og efter dosis efter 5 minutter (kun IV), 4 timer, 3, 7, 14, 28, 56, 84 og 112 dage
Estimat for terminal eliminationshalveringstid i serum kun ved slutdosis (t1/2)
Tidsramme: Før- og efterdosis 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14, 28, 56, 84 og 112 dage efter den sidste dosis.
Terminal halveringstid (T1/2). PK-populationen inkluderede alle deltagere i sikkerhedspopulationen med mindst én ikke-manglende plasmakoncentrationsdata. Alle analyser af PK-data var baseret på PK-populationen, og deltagerne blev analyseret i henhold til den behandlingsgruppe, som de var randomiseret til.
Før- og efterdosis 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14, 28, 56, 84 og 112 dage efter den sidste dosis.
Lambda (ʎz): Tilsyneladende terminalhastighedskonstant (kun ved den endelige dosis)
Tidsramme: Før- og efterdosis 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14, 28, 56, 84 og 112 dage efter den sidste dosis
Lambda, tilsyneladende terminal hastighedskonstant (kun slutdosis). PK-populationen inkluderede alle deltagere i sikkerhedspopulationen med mindst én ikke-manglende plasmakoncentrationsdata. Al analyse af PK-data var baseret på PK-populationen, og deltagerne blev analyseret i henhold til den behandlingsgruppe, som de var randomiseret til.
Før- og efterdosis 5 minutter (kun IV) 4 timer, 3, 7, 14, 28, 56, 84 og 112 dage efter den sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med gennemsnitlig hæmoglobin ≥ 100 g/l til ≤ 120 g/l uden redningsmedicin
Tidsramme: Besøg 14 til Besøg 17 (dage 99 til 113)
Procentdelen af ​​deltagere, der er i stand til at opretholde en gennemsnitlig (Besøg 14 til 17) hæmoglobinkoncentration ≥ 100 g/L til ≤ 120 g/L uden behov for redningsmedicin ved hvert dosisniveau. Gennemsnitlig hæmoglobinværdi er et gennemsnit af hæmoglobinkoncentrationer fra besøg 14 til besøg 17 (dage 99 til 113).
Besøg 14 til Besøg 17 (dage 99 til 113)
Ændring fra baseline i gennemsnitlig hæmoglobinkoncentration for besøg 14 til 17 (alle deltagere uanset redning)
Tidsramme: Baseline og besøg 14 til besøg 17 (dage 99 til 113)
Ændring i gennemsnitlig hæmoglobinkoncentration mellem baseline og besøg 14 til 17 ved hvert dosisniveau. Baseline hæmoglobinværdi er gennemsnittet af tre på hinanden følgende hæmoglobinkoncentrationer med den sidste hæmoglobinkoncentration inden for de 7 dage før randomisering og værdien opnået på randomiseringsdagen. Besøg 14 til 17 hæmoglobinværdi er et gennemsnit af hæmoglobinkoncentrationer fra dag 99 [besøg 14] til dag 113 [besøg 17].
Baseline og besøg 14 til besøg 17 (dage 99 til 113)
Ændring fra baseline i gennemsnitlig hæmoglobinkoncentration for besøg 14 til 17 (deltagere ikke reddet før dag 115)
Tidsramme: Baseline og besøg 14 til besøg 17 (dage 99 til 113)
Ændring i gennemsnitlig hæmoglobinkoncentration mellem baseline og besøg 14 til 17 ved hvert dosisniveau for deltagere, der ikke blev reddet før dag 115. Baseline hæmoglobinværdi er gennemsnittet af tre på hinanden følgende hæmoglobinkoncentrationer med den sidste hæmoglobinkoncentration inden for de 7 dage før randomisering og værdien opnået på randomiseringsdagen. Besøg 14 til 17 hæmoglobinværdi er et gennemsnit af hæmoglobinkoncentrationer fra dag 99 [besøg 14] til dag 113 [besøg 17].
Baseline og besøg 14 til besøg 17 (dage 99 til 113)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af forsøgsproduktet til 112 dage efter den sidste dosis eller indtil det sidste studiebesøg, alt efter hvilken periode der var længere. Den maksimale varighed for enhver IV- eller SC-dosis var 114 dage. Op til cirka 226 dage.
Behandlings-emergent bivirkning (TEAE) blev defineret som en bivirkning med startdato på eller efter datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet. En AE er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos en deltager i løbet af en undersøgelse. Det kan være en ny sammenfaldende sygdom, en forværret samtidig sygdom, en skade eller en eventuel samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset ætiologi. En alvorlig bivirkning defineres som enhver bivirkning, der resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; udgør en vigtig medicinsk begivenhed. Sværhedsgrad og intensitet blev vurderet ved hjælp af følgende karakterskala: Mild, Moderat og Alvorlig (kan være ikke-alvorlig eller alvorlig).
Fra datoen for første dosis af forsøgsproduktet til 112 dage efter den sidste dosis eller indtil det sidste studiebesøg, alt efter hvilken periode der var længere. Den maksimale varighed for enhver IV- eller SC-dosis var 114 dage. Op til cirka 226 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: William Smith, MD, Celgene Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2013

Først opslået (Anslået)

3. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACE-011-REN-002
  • 2012-003788-23 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner