Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 dotyczące dożylnego lub podskórnego dawkowania sotaterceptu (ACE-011) u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie

4 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Celgene

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, wielodawkowe badanie fazy 2 dotyczące dożylnego i podskórnego podawania sotaterceptu (ACE-011) pacjentom ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie, odstawionych od czynników stymulujących erytropoezę z grupową eskalacją dawek w części 1 Następnie w równoległej grupie, aktywnie kontrolowane badanie wybranych dawek i schematów w części 2: ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, schematu dawkowania i farmakodynamiki sotaterceptu

Określenie optymalnej drogi podania, poziomu dawki i bezpieczeństwa podawania dożylnego i podskórnego sotaterceptu w celu utrzymania poziomu hemoglobiny u osób poddawanych hemodializie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Baudour, Belgia, 7331
        • Centre Hospitalier EpiCURA - Clinique Louis Caty de Baudour
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
      • Liege, Belgia, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Hiszpania
      • Almeria, Hiszpania, 04009
        • Complejo Hospitalario de Torrecárdenas
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Hiszpania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Galdakao, Hiszpania, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Servicio de Nefrologia Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Torrevieja (Alicante), Hiszpania, 03186
        • Hospital de Torrevieja
  • Niemcy
      • Coburg, Niemcy, 96450
        • KfH Nierenzentrum Coburg
      • Düsseldorf, Niemcy, 40210
        • Gemeinschaftspraxis und Dialysezentrum Karlstrass
      • München, Niemcy, 80337
        • KfH Kuratorium für Dialyse und Nierentransplantation e.V.
      • Rosenheim, Niemcy, 83022
        • KfH Nierenzentrum Rosenheim
  • Portugalia
      • Faro, Portugalia, 8000
        • Nephrocare Faro
      • Lisboa, Portugalia, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria
      • Portimão, Portugalia, 8500-311
        • Nephrocare Portimao
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G11 6NT
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
        • St Georges Healthcare NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
  2. Pacjenci poddawani co najmniej 6 godzinom hemodializy tygodniowo przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
  3. Aby utrzymać poziom hemoglobiny, pacjenci muszą przyjmować stałą dożylną lub podskórną dawkę środków stymulujących erytropoetynę (z wyłączeniem glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta [Mircera]).
  4. Średnie stężenie hemoglobiny przed dializą ≥ 10 g/dl (gramów na decylitr) do ≤ 12 g/dl (≥ 100 g/l (gramów na litr) do ≤ 120 g/l) uzyskane z trzech kolejnych dni.

4. Wartość wskaźnika masy ciała ≥ 18,5 kg/m2 (kilogramy na m2) podczas badania przesiewowego. 5. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.

6. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nienerkowe przyczyny niedokrwistości
  2. Osoby na dializie otrzewnowej.
  3. Układowa choroba hematologiczna
  4. Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c (hemoglobina A1c) > 9%) podczas badania przesiewowego.
  5. Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako średnie ciśnienie skurczowe w domu > 160 mm Hg (milimetr słupa rtęci) lub średnie ciśnienie rozkurczowe w domu > 90 mm Hg, obliczone raz w okresie przesiewowym przed randomizacją
  6. Osoby z niewydolnością serca
  7. Historia nowotworu złośliwego (z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został usunięty chirurgicznie ponad 5 lat temu).
  8. Przewidywany lub zaplanowany przeszczep nerki od żywego dawcy w trakcie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka dożylna Grupa 1, 2 i 3
Dawka dożylna Grupa 1 rozpoczynająca się od 0,1 mg/kg mc. i zwiększana w Grupach dawek 2 (0,2 mg/kg mc.) i Grupa dawek 3 (0,1, 0,2, 0,3, 0,4 mg/kg mc., miareczkowane na podstawie zasad miareczkowania, podawane co 14 dni)
Biologiczny: Sotatercept
Sotatercept podaje się dożylnie co 14 dni. Dawka, jaką otrzyma osobnik, będzie zależała od ramienia randomizacji i grupy dawkowania.
Inne nazwy:
  • ACE-011
Biologiczny: Sotatercept
Sotatercept podaje się podskórnie co 14 dni. Dawka, jaką otrzyma osobnik, będzie zależała od ramienia randomizacji i grupy dawkowania.
Inne nazwy:
  • ACE-011
Eksperymentalny: Dawka podskórna Grupa 1, 2 i 3
Dawka podskórna Grupa 1 rozpoczynająca się od 0,13 mg/kg i zwiększana w Grupach dawek 2 (0,26 mg/kg) i Grupa dawek 3 (0,4 do 0,5 mg/kg, miareczkowane na podstawie zasad miareczkowania, podawane co 14 dni)
Biologiczny: Sotatercept
Sotatercept podaje się dożylnie co 14 dni. Dawka, jaką otrzyma osobnik, będzie zależała od ramienia randomizacji i grupy dawkowania.
Inne nazwy:
  • ACE-011
Biologiczny: Sotatercept
Sotatercept podaje się podskórnie co 14 dni. Dawka, jaką otrzyma osobnik, będzie zależała od ramienia randomizacji i grupy dawkowania.
Inne nazwy:
  • ACE-011

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu w odstępie między dawkami (AUC14d) (14 dni)
Ramy czasowe: Dawki 1-2: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3 i 7 dni po każdej dawce; Dawki 3-7: przed podaniem i po podaniu 5 minut po wstrzyknięciu dożylnym po każdej dawce; Dawka końcowa: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14 dni po podaniu
Powierzchnia Pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w ciągu 14-dniowego odstępu między dawkami (AUC14) dla Sotatercept., Populacja PK obejmowała wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, dla których co najmniej jedno nie brakowało danych dotyczących stężenia w osoczu. Wszystkie analizy danych PK opierały się na populacji PK, a uczestników analizowano zgodnie z grupą leczenia, do której zostali randomizowani.
Dawki 1-2: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3 i 7 dni po każdej dawce; Dawki 3-7: przed podaniem i po podaniu 5 minut po wstrzyknięciu dożylnym po każdej dawce; Dawka końcowa: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14 dni po podaniu
Pole pod krzywą stężenia w surowicy – ​​czas od dnia 1 do dnia 28 (AUC28d)
Ramy czasowe: Dawki 1-2: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3 i 7 dni po każdej dawce; Dawki 3-7: przed podaniem i po podaniu 5 minut po wstrzyknięciu dożylnym po każdej dawce; Dawka końcowa: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14 dni po podaniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w ciągu 28-dniowego odstępu między dawkami (AUC28d). Wszystkie analizy danych PK opierały się na populacji PK, a uczestników analizowano zgodnie z grupą leczenia, do której zostali randomizowani.
Dawki 1-2: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3 i 7 dni po każdej dawce; Dawki 3-7: przed podaniem i po podaniu 5 minut po wstrzyknięciu dożylnym po każdej dawce; Dawka końcowa: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14 dni po podaniu
Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy uzyskane od pierwszej dawki (Cmax14d)
Ramy czasowe: Dawki 1-2: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3 i 7 dni po każdej dawce; Dawki 3-7: przed podaniem i po podaniu 5 minut po wstrzyknięciu dożylnym po każdej dawce; Dawka końcowa: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14 dni po podaniu
Maksymalne obserwowane stężenie sotaterceptu w surowicy (Cmax14d), uzyskane bezpośrednio z danych dotyczących obserwowanego stężenia w czasie. Populacja PK obejmowała wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, dla których co najmniej jedno nie brakowało danych dotyczących stężenia w osoczu. Wszystkie analizy danych PK opierały się na populacji PK, a uczestników analizowano zgodnie z grupą leczenia, do której zostali randomizowani.
Dawki 1-2: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3 i 7 dni po każdej dawce; Dawki 3-7: przed podaniem i po podaniu 5 minut po wstrzyknięciu dożylnym po każdej dawce; Dawka końcowa: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14 dni po podaniu
Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (Cmax28d) uzyskane z połączonych pierwszych 2 dawek
Ramy czasowe: Dawki 1-2: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3 i 7 dni po każdej dawce; Dawki 3-7: przed podaniem i po podaniu 5 minut po wstrzyknięciu dożylnym po każdej dawce; Dawka końcowa: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14 dni po podaniu
Maksymalne zaobserwowane stężenie sotaterceptu w surowicy (Cmax28d), uzyskane bezpośrednio z danych dotyczących stężenia w czasie, łączących profile po pierwszych dwóch dawkach. Populacja PK obejmowała wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, dla których co najmniej jedno nie brakowało danych dotyczących stężenia w osoczu. Wszystkie analizy danych PK opierały się na populacji PK, a uczestników analizowano zgodnie z grupą leczenia, do której zostali randomizowani.
Dawki 1-2: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3 i 7 dni po każdej dawce; Dawki 3-7: przed podaniem i po podaniu 5 minut po wstrzyknięciu dożylnym po każdej dawce; Dawka końcowa: dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14 dni po podaniu
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax)
Ramy czasowe: Dawki 1-2: przed i po podaniu po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3 i 7 dni po każdej dawce; Dawki 3-7: przed i po podaniu, 5 minut po wstrzyknięciu dożylnym, po każdej dawce; Dawka końcowa: przed i po podaniu po 5 minutach (tylko dożylnie), 4 godzinach, 3, 7, 14, 28, 56, 84 i 112 dniach
Czas do maksymalnego stężenia sotaterceptu w surowicy (Tmax), obliczony bezpośrednio na podstawie obserwowanych danych dotyczących stężenia w czasie. Populacja PK obejmowała wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, dla których co najmniej jedno nie brakowało danych dotyczących stężenia w osoczu. Wszystkie analizy danych PK opierały się na populacji PK, a uczestników analizowano zgodnie z grupą leczenia, do której zostali randomizowani.
Dawki 1-2: przed i po podaniu po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3 i 7 dni po każdej dawce; Dawki 3-7: przed i po podaniu, 5 minut po wstrzyknięciu dożylnym, po każdej dawce; Dawka końcowa: przed i po podaniu po 5 minutach (tylko dożylnie), 4 godzinach, 3, 7, 14, 28, 56, 84 i 112 dniach
Oszacowanie okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji w surowicy tylko przy dawce końcowej (t1/2)
Ramy czasowe: Dawkowanie przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14, 28, 56, 84 i 112 dni po ostatniej dawce.
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2). Populacja PK obejmowała wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, dla których co najmniej jedno nie brakowało danych dotyczących stężenia w osoczu. Wszystkie analizy danych PK opierały się na populacji PK, a uczestników analizowano zgodnie z grupą leczenia, do której zostali randomizowani.
Dawkowanie przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14, 28, 56, 84 i 112 dni po ostatniej dawce.
Lambda (ʎz): pozorna stała szybkości końcowej (tylko przy dawce końcowej)
Ramy czasowe: Dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14, 28, 56, 84 i 112 dni po ostatniej dawce
Lambda, pozorna stała końcowa szybkości (tylko dawka końcowa). Populacja PK obejmowała wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, dla których co najmniej jedno nie brakowało danych dotyczących stężenia w osoczu. Cała analiza danych PK opierała się na populacji PK, a uczestników analizowano zgodnie z grupą leczenia, do której zostali randomizowani.
Dawka przed i po 5 minutach (tylko dożylnie) 4 godziny, 3, 7, 14, 28, 56, 84 i 112 dni po ostatniej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze średnim stężeniem hemoglobiny ≥ 100 g/l do ≤ 120 g/l bez leków doraźnych
Ramy czasowe: Wizyta 14 do Wizyta 17 (dni 99 do 113)
Odsetek uczestników, którzy są w stanie utrzymać średnie (wizyty 14–17) stężenie hemoglobiny od ≥ 100 g/l do ≤ 120 g/l bez konieczności podawania leku doraźnego na każdym poziomie dawki. Średnia wartość hemoglobiny to średnia stężenia hemoglobiny od wizyty 14 do wizyty 17 (dni od 99 do 113).
Wizyta 14 do Wizyta 17 (dni 99 do 113)
Zmiana średniego stężenia hemoglobiny w porównaniu z wartością wyjściową podczas wizyty 14. na 17. (wszyscy uczestnicy niezależnie od leczenia ratunkowego)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i wizyta 14 do wizyty 17 (dni 99 do 113)
Zmiana średniego stężenia hemoglobiny pomiędzy wartością wyjściową a wizytą 14–17 przy każdym poziomie dawki. Wyjściowa wartość hemoglobiny jest średnią trzech kolejnych stężeń hemoglobiny, przy czym ostatnie stężenie hemoglobiny zmierzono w ciągu 7 dni przed randomizacją i wartości uzyskanej w dniu randomizacji. Podczas wizyt 14–17 wartość hemoglobiny to średnie stężenie hemoglobiny od dnia 99. [wizyta 14] do dnia 113. [wizyta 17].
Wartość wyjściowa i wizyta 14 do wizyty 17 (dni 99 do 113)
Zmiana średniego stężenia hemoglobiny w porównaniu z wartością wyjściową podczas wizyty 14. na 17. (uczestnicy nie zostali uratowani przed dniem 115.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i wizyta 14 do wizyty 17 (dni 99 do 113)
Zmiana średniego stężenia hemoglobiny między wartością wyjściową a wizytami 14–17 przy każdym poziomie dawki u uczestników, których nie uratowano przed dniem 115. Wyjściowa wartość hemoglobiny jest średnią trzech kolejnych stężeń hemoglobiny, przy czym ostatnie stężenie hemoglobiny zmierzono w ciągu 7 dni przed randomizacją i wartości uzyskanej w dniu randomizacji. Podczas wizyt 14–17 wartość hemoglobiny to średnie stężenie hemoglobiny od dnia 99. [wizyta 14] do dnia 113. [wizyta 17].
Wartość wyjściowa i wizyta 14 do wizyty 17 (dni 99 do 113)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego produktu do 112 dni po ostatniej dawce lub do ostatniej wizyty studyjnej, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Maksymalny czas trwania dowolnej dawki dożylnej lub podskórnej wynosił 114 dni. Do około 226 dni.
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, którego data rozpoczęcia przypada w dniu lub po przyjęciu pierwszej dawki badanego leku. Zdarzenie niepożądane to każde szkodliwe, niezamierzone lub nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które może wystąpić lub pogorszyć się u uczestników w trakcie badania. Może to być nowa choroba współistniejąca, zaostrzenie choroby współistniejącej, uraz lub jakiekolwiek współistniejące upośledzenie zdrowia uczestnika, w tym wyniki badań laboratoryjnych, niezależnie od etiologii. Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako zdarzenie niepożądane skutkujące śmiercią; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji; skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; stanowi ważne wydarzenie medyczne. Dotkliwość i intensywność oceniano przy użyciu następującej skali ocen: łagodna, umiarkowana i ciężka (może być niegroźna lub poważna).
Od daty pierwszej dawki badanego produktu do 112 dni po ostatniej dawce lub do ostatniej wizyty studyjnej, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Maksymalny czas trwania dowolnej dawki dożylnej lub podskórnej wynosił 114 dni. Do około 226 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: William Smith, MD, Celgene Corporation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACE-011-REN-002
  • 2012-003788-23 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj