Benzoát sodný pro léčbu oslabené/přechodné psychózy. Randomizovaná studie řízená placebem. (AttenPsyc)

Včasná léčba psychotických poruch vede k lepším výsledkům a několik malých randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) ukázalo, že farmakologická léčba prodromálních pacientů s podprahovou psychózou může zabránit přechodu do psychotických poruch. Užívání risperidonu mělo statisticky významný účinek po 6 měsících, ale ne po 12 měsících, a olanzapin vykazoval pouze příznivý trend. Použití antipsychotik k prevenci psychóz je kontroverzní kvůli jejich nežádoucím účinkům, a proto může být slibným přístupem použití lépe tolerovaných látek, jako jsou přírodní sloučeniny, jako je kyselina benzoová nebo omega mastné kyseliny.

Glutamatergní hypotéza získává stále větší podporu vysvětlující symptomy schizofrenie a hypofunkce N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru je v současnosti považována za hlavní faktor v patofyziologii onemocnění. Několik činidel zvyšujících NMDA, jako je glycin, D-alanin, D-serin, sarkosin a bitopertin, prokázalo příznivý účinek jako přídavná léčba k antipsychotikům. D-aminokyselinová oxidáza (DAAO) metabolizuje D-alanin a D-serin, které jsou koagonisty NMDA-receptoru, a proto snížení aktivity DAAO vede ke zvýšení funkce NMDA-receptoru. Nedávno byla randomizovaná kontrolovaná studie u 52 pacientů s chronickou schizofrenií dobře tolerována a prokázala silný příznivý účinek inhibitoru DAAO benzoátu sodného (1 g/den) ve srovnání s placebem (velikost účinku 1,76 pro celkové skóre PANSS; Tsai et al. 2012 ).

Cílem této studie je zjistit, zda je benzoát sodný lepší než placebo při snižování symptomů u pacientů s oslabenou/přechodnou psychózou. Celkem 140 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 k podávání benzoátu sodného 1 g/den nebo placeba po dobu 12 týdnů. Pokud jde o statistickou sílu, počet pacientů je dostatečný k získání statistické významnosti pro klinicky významnou velikost účinku 0,40 (Cohenovo d). Primárním výsledným měřítkem je změna PANSS součtového skóre bludů, halucinací, podezřívavosti a konceptuální dezorganizace (položky PANSS, které jsou zařazovacími kritérii) v týdnu 12. Změna skóre CGI ve 12. týdnu je dalším primárním měřítkem výsledku. Sekundárními ukazateli výsledku jsou změna celkového skóre PANSS v týdnu 12, skóre CGI v týdnu 24 a GAF v týdnech 12 a 24.

Po získání výsledků od prvních 40 pacientů bude provedena předběžná analýza. Pokud je velikost účinku (Cohenovo d) pro primární výsledné míry menší než 0,30, studie bude předčasně zastavena.