Natriumbenzoat til behandling af svækket/forbigående psykose. Et randomiseret placebo-kontrolleret forsøg. (AttenPsyc)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tidlig behandling af psykotiske lidelser resulterer i et bedre resultat, og flere små randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har indikeret, at farmakologisk behandling af prodromale patienter med undertærskelpsykose kan forhindre overgang til psykotiske lidelser. Brug af risperidon havde statistisk signifikant effekt efter 6 måneder, men ikke efter 12 måneder, og olanzapin har kun vist en gavnlig tendens. Brugen af antipsykotika til forebyggelse af psykose er kontroversiel på grund af deres negative virkninger, og derfor kan brug af bedre tolererede midler såsom naturlige forbindelser som benzoidsyre eller omega fedtsyrer være en lovende tilgang.
Glutamatergisk hypotese har fået stigende støtte for at forklare symptomer på skizofreni, og hypofunktion af N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptor anses i dag for en væsentlig faktor i sygdommens patofysiologi. Adskillige NMDA-forstærkende midler såsom glycin, D-alanin, D-serin, sarcosin og bitopertin har vist gavnlig effekt som tillægsbehandling til antipsykotika. D-aminosyreoxidase (DAAO) metaboliserer D-alanin og D-serin, som er co-agonister af NMDA-receptoren, og derfor resulterer faldende DAAO-aktivitet i forbedring af NMDA-receptorens funktion. For nylig blev et randomiseret kontrolleret forsøg med 52 patienter med kronisk skizofreni veltolereret og viste en robust gavnlig effekt af DAAO-hæmmeren natriumbenzoat (1 g/d) sammenlignet med placebo (effektstørrelse 1,76 for PANSS totalscore; Tsai et al. 2012 ).
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om natriumbenzoat er placebo overlegen med hensyn til at mindske symptomer hos patienter med svækket/forbigående psykose. I alt 140 patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage natriumbenzoat 1 g/dag eller placebo i 12 uger. Med hensyn til statistisk styrke er antallet af patienter tilstrækkeligt til at opnå statistisk signifikans for en klinisk meningsfuld effektstørrelse på 0,40 (Cohens d). Det primære resultatmål er ændring i PANSS sumscore af vrangforestillinger, hallucinationer, mistænksomhed og konceptuel desorganisering (PANSS-elementerne, der er inklusionskriterier) i uge 12. Ændring i CGI-score i uge 12 er det andet primære resultatmål. De sekundære resultatmål er ændring i PANSS-totalscore i uge 12, CGI-score i uge 24 og GAF i uge 12 og 24.
En foreløbig analyse vil blive udført efter opnåelse af resultater fra de første 40 patienter. Hvis effektstørrelsen (Cohens d) for primære resultatmål er mindre end 0,30, vil undersøgelsen blive stoppet før tid.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Helsinki, Finland
- HUS Health Care District
-
Turku, Finland
- Varsinais-Suomi and Satakunta Health Care District
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder er fra 15 til 30 år
- Opfyld mindst 1 kriterier for en af følgende grupper:
Gruppe a. Svækkede psykotiske symptomer: Symptomscore på 3 på PANSS vrangforestillingsskalaen, 2-3 på PANSS hallucinationsskalaen, 3-4 på PANSS mistænksomhed eller 3-4 på PANSS konceptuel desorganiseringsskala (hyppighed af symptomer ≥ 2 gange/uge i en periode på mindst 1 uge og ikke længere end 5 år, der skal være sket inden for det seneste år)
Gruppe b. Forbigående psykose: Symptomerscorer på ≥ 4 på PANSS hallucinationsskalaen, ≥ 4 på PANSS vrangforestillingsskalaen eller ≥ 5 på PANSS konceptuelle desorganiseringsskala (symptomer, der ikke var vedvarende ud over en uge og forsvandt uden antipsykotisk medicin inden for det sidste år)
Ekskluderingskriterier:
- en historie med en tidligere psykotisk lidelse eller manisk episode (både behandlet eller ubehandlet);
- stof-induceret psykotisk lidelse;
- akut suicidal eller aggressiv adfærd;
- en aktuel DSM-IV diagnose af stofafhængighed (undtagen cannabisafhængighed);
- neurologiske lidelser (f.eks. epilepsi);
- IQ på mindre end 70 (ingen diagnose af mental retardering som bekræftet af skolepræstationer);
- tidligere behandling med et antipsykotisk eller stemningsstabiliserende middel (>1 uge);
- graviditet eller utilstrækkelig graviditetsforebyggelse blandt seksuelt aktive kvinder,
- historie med allergi eller alvorlige bivirkninger for natriumbenzoat;
- laboratorieværdier mere end 10 % uden for normalområdet for transaminaser, skjoldbruskkirtelhormoner eller C-reaktivt protein; og
- en anden alvorlig sammenfaldende sygdom, der kan have sat personen i fare eller påvirket resultaterne af forsøget eller påvirket dennes mulighed for at deltage i forsøget. Brug af benzodiazepin-derivater er tilladt under forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
I begge arme en kapsel om morgenen i den første uge.
En kapsel om morgenen og en om aftenen i uge 2-12.
|
|
|
EKSPERIMENTEL: Natriumbenzoat
0,5 g/dag i den første uge, 1,0 g/dag i de næste 11 uger.
En kapsel om morgenen i den første uge.
En kapsel om morgenen og en om aftenen i 2-12 uger.
|
0,5 g/dag i den første uge, 1,0 g/dag i de næste 11 uger.
En kapsel om morgenen i den første uge.
En kapsel om morgenen og en om aftenen i 2-12 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring i PANSS sum score af vrangforestillinger, hallucinationer, mistænksomhed og konceptuel desorganisering
Tidsramme: baseline - uge 12
|
ændring i PANSS sumscore af vrangforestillinger, hallucinationer, mistænksomhed og begrebsmæssig desorganisering (PANSS-elementerne, der er inklusionskriterier)
|
baseline - uge 12
|
|
ændring i Clinical Global Improvement Scale (CGIS)
Tidsramme: baseline - uge 12
|
baseline - uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ændring i Clinical Global Improvement (CGI)
Tidsramme: baseline - uge 24
|
baseline - uge 24
|
|
ændring i Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS), Total score
Tidsramme: baseline - uge 12
|
baseline - uge 12
|
|
ændring i Global Assessment of Functioning (GAF)
Tidsramme: baseline - uge 12 og 24
|
baseline - uge 12 og 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3418363
- 2013-000458-23 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .