Benzoato di sodio per il trattamento della psicosi attenuata/transitoria. Uno studio randomizzato controllato con placebo. (AttenPsyc)

Il trattamento precoce dei disturbi psicotici si traduce in risultati migliori e diversi piccoli studi randomizzati controllati (RCT) hanno indicato che il trattamento farmacologico di pazienti prodromici con psicosi sottosoglia potrebbe impedire la transizione ai disturbi psicotici. L'uso di risperidone ha avuto un effetto statisticamente significativo a 6 mesi, ma non a 12 mesi, e l'olanzapina ha mostrato solo un andamento benefico. L'uso di antipsicotici per la prevenzione della psicosi è controverso a causa dei loro effetti avversi e, pertanto, l'uso di agenti meglio tollerati come composti naturali come l'acido benzoide o gli acidi grassi omega potrebbe essere un approccio promettente.

L'ipotesi glutammatergica ha ottenuto un crescente sostegno per spiegare i sintomi della schizofrenia e l'ipofunzione del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) è considerata oggigiorno un fattore importante nella fisiopatologia della malattia. Diversi agenti che potenziano l'NMDA come glicina, D-alanina, D-serina, sarcosina e bitopertina hanno mostrato effetti benefici come trattamenti aggiuntivi agli antipsicotici. La D-amminoacido ossidasi (DAAO) metabolizza la D-alanina e la D-serina, che sono co-agonisti del recettore NMDA e, pertanto, la diminuzione dell'attività del DAAO si traduce in un miglioramento della funzione del recettore NMDA. Recentemente, uno studio randomizzato controllato su 52 pazienti con schizofrenia cronica è stato ben tollerato e ha mostrato un robusto effetto benefico dell'inibitore DAAO sodio benzoato (1 g/giorno) rispetto al placebo (dimensione dell'effetto 1,76 per i punteggi totali PANSS; Tsai et al. 2012 ).

Lo scopo di questo studio è indagare se il benzoato di sodio è superiore al placebo nel ridurre i sintomi tra i pazienti con psicosi attenuata/transitoria. Un totale di 140 pazienti sarà randomizzato in rapporto 1:1 per ricevere benzoato di sodio 1 g/die o placebo per 12 settimane. Per quanto riguarda il potere statistico, il numero di pazienti è sufficiente per ottenere la significatività statistica per una dimensione dell'effetto clinicamente significativa di 0,40 (d di Cohen). La misura dell'esito primario è la variazione del punteggio somma PANSS di deliri, allucinazioni, sospettosità e disorganizzazione concettuale (gli elementi PANSS che sono criteri di inclusione) alla settimana 12. La variazione del punteggio CGI alla settimana 12 è l'altra misura dell'esito primario. Le misure di esito secondarie sono la variazione del punteggio totale PANSS alla settimana 12, il punteggio CGI alla settimana 24 e il GAF alle settimane 12 e 24.

Un'analisi ad interim verrà effettuata dopo aver ottenuto i risultati dai primi 40 pazienti. Se la dimensione dell'effetto (d di Cohen) per le misure di esito primario è inferiore a 0,30, lo studio verrà interrotto prematuramente.