Test prevence inhibitoru Cox-2 TB-IRIS NSAID
Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie pro prevenci zánětlivého syndromu tuberkulózy-imunitní rekonstituce s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) u dospělých infikovaných HIV
Pozadí: Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) snižují bolest a zánět inhibicí cyklooxygenázy, enzymu v dráze tvorby prostaglandinů a tromboxanu. Předchozí studie prokázaly roli ibuprofenu (NSAID) při modulaci poškození plic a snížení poškození plic u cystické fibrózy. Přestože se vědecká komunita intenzivně snažila definovat nejlepší léčebné strategie pro tuberkulózní imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom (TB-IRIS), pokud je nám známo, neexistuje žádná dostupná studie hodnotící preventivní strategie s použitím protizánětlivých látek pro TB-IRIS, vysoce morbidní komplikace u pacientů s TB infikovaných HIV, kteří zahajují antiretrovirovou terapii (ART).
Návrh a metody: Navrhujeme provést jednocentrovou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou randomizovanou studii ke zkoumání účinnosti každodenního samostatně podávaného meloxikamu (NSAID) oproti placebu pro prevenci zánětlivého syndromu imunitního rekonstituce spojeného s tuberkulózou (TB-IRIS). Celkem 150 dospělých infikovaných HIV, kteří jsou léčeni na tuberkulózu po dobu alespoň 2 týdnů a chystají se zahájit léčbu HIV v nemocnici Brewelskloof, Worcester a Tygerberg Teaching Hospital, Kapské Město, bude randomizováno k jedné z následujících léčeb: Meloxicam 7,5 mg tableta jednou denně, experimentální rameno, oproti tabletě placeba jednou denně, kontrolní rameno, po dobu 8 týdnů. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců. Primární výsledek účinnosti: Snížení incidence paradoxní TBC IRIS o nejméně 20 %; Primární bezpečnostní výsledek: Podíl pacientů, kteří dočasně nebo trvale vysadili meloxicam z důvodu jakékoli nežádoucí příhody (např. dyspepsie nebo gastrointestinální potíže). Sekundární výsledky jsou: 1) podíl pacientů v každém rameni s následujícími indikátory závažnosti/kvality života (QOL) TB-IRIS (stupeň bolesti nebo diskomfortu >III, přítomnost lokálního nebo diseminovaného hnisání/abscesu na jakémkoli místě, neplánované návštěvy kliniky, hospitalizace, více než jeden den v práci atd.; 2) Výskyt jiných typů IRIS (např. Kaposiho sarkom nebo kryptokoková meningitida).
Tato studie poskytne důležité a nové údaje o proveditelnosti a účinnosti použití levného, široce dostupného NSAID používaného v rozvinutých i rozvojových zemích jako preventivního zásahu proti TB-IRIS, který by mohl být rychle uveden do praxe, pokud se prokáže jako účinný.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Western Cape Province
-
Cape Town, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7505
- Nábor
- Stellenbosch University Tygerberg Hospital
-
Kontakt:
- Jean B Nachega, MD, PhD
- Telefonní číslo: +27219389933
- E-mail: JNACHEGA@SUN.AC.ZA
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jean B Nachega, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a netěhotné ženy ve věku 18 let nebo starší
- Důkaz infekce HIV-1
- Léčba TBC (< 2 týdny) a zahájení antiretrovirové terapie založené na EFV podle pokynů Jihoafrického ministerstva zdravotnictví
- Bydlet ve spádové oblasti studijního místa a mít známou adresu déle než 3 měsíce
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza citlivosti na aspirin a alergie na jiná NSAID
- Současné nebo nedávné užívání (< 3 měsíce) aspirinu, NSAID nebo antikoagulancií, jako je warfarin.
- Současné nebo nedávné užívání kortikosteroidní terapie
- Gastrointestinální krvácení nebo peptický vřed v anamnéze
- Anamnéza kardiovaskulárních trombotických příhod (infarkt myokardu nebo mrtvice), hypertenze nebo městnavého srdečního selhání
- Těžká porucha funkce ledvin, o níž svědčí clearance kreatininu <50 (Cockcroft-Gaultův vzorec)
- Závažné onemocnění jater (ALT > pětinásobek horní hranice normy)
- Přítomnost zdravotního stavu, který pravděpodobně povede k úmrtí do 6 měsíců od zahájení ART. Tyto stavy zahrnují podezření na lymfom CNS, PMLE a diseminovaný viscerální Kaposiho sarkom
- Kognitivní porucha(y), která by mohla narušit schopnost vyhovět požadavkům studie, jak stanoví lékař studie
- Skóre výkonu podle Karnofského <60
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo 7,5 mg denně po dobu 8 týdnů
Placebo 7,5 mg jednou denně Prvních 8 týdnů pouze kontrolní větve ART
|
|
|
Experimentální: Meloxicam 7,5 mg jednou denně
Meloxicam 7,5 mg jednou denně po dobu 8 týdnů
|
Meloxicam 7,5 mg denně po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt TBC IRIS
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl vysazení meloxikamu z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Podíl pacientů v každém rameni s následujícími ukazateli závažnosti/kvality života (QOL) TB-IRIS (stupeň bolesti nebo nepohodlí >III
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Podíl pacientů s lokálním nebo diseminovaným hnisáním/abscesem jakéhokoli místa, neplánovanými návštěvami kliniky, hospitalizacemi, zameškaným více než jeden den v práci atd.
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Eshun-Wilson I, Havers F, Nachega JB, Prozesky HW, Taljaard JJ, Zeier MD, Cotton M, Simon G, Soentjens P. Evaluation of paradoxical TB-associated IRIS with the use of standardized case definitions for resource-limited settings. J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). 2010 Mar-Apr;9(2):104-8. doi: 10.1177/1545109710361537. Epub 2010 Feb 16.
- Meintjes G, Wilkinson RJ, Morroni C, Pepper DJ, Rebe K, Rangaka MX, Oni T, Maartens G. Randomized placebo-controlled trial of prednisone for paradoxical tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2381-90. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dfc68.
- Meintjes G, Lawn SD, Scano F, Maartens G, French MA, Worodria W, Elliott JH, Murdoch D, Wilkinson RJ, Seyler C, John L, van der Loeff MS, Reiss P, Lynen L, Janoff EN, Gilks C, Colebunders R; International Network for the Study of HIV-associated IRIS. Tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome: case definitions for use in resource-limited settings. Lancet Infect Dis. 2008 Aug;8(8):516-23. doi: 10.1016/S1473-3099(08)70184-1.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray A, Gengiah T, Nair G, Bamber S, Singh A, Khan M, Pienaar J, El-Sadr W, Friedland G, Abdool Karim Q. Timing of initiation of antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl J Med. 2010 Feb 25;362(8):697-706. doi: 10.1056/NEJMoa0905848.
- Blanc FX, Sok T, Laureillard D, Borand L, Rekacewicz C, Nerrienet E, Madec Y, Marcy O, Chan S, Prak N, Kim C, Lak KK, Hak C, Dim B, Sin CI, Sun S, Guillard B, Sar B, Vong S, Fernandez M, Fox L, Delfraissy JF, Goldfeld AE; CAMELIA (ANRS 1295-CIPRA KH001) Study Team. Earlier versus later start of antiretroviral therapy in HIV-infected adults with tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1471-81. doi: 10.1056/NEJMoa1013911.
- Havlir DV, Kendall MA, Ive P, Kumwenda J, Swindells S, Qasba SS, Luetkemeyer AF, Hogg E, Rooney JF, Wu X, Hosseinipour MC, Lalloo U, Veloso VG, Some FF, Kumarasamy N, Padayatchi N, Santos BR, Reid S, Hakim J, Mohapi L, Mugyenyi P, Sanchez J, Lama JR, Pape JW, Sanchez A, Asmelash A, Moko E, Sawe F, Andersen J, Sanne I; AIDS Clinical Trials Group Study A5221. Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1482-91. doi: 10.1056/NEJMoa1013607.
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Kvale D, Ormaasen V, Kran AM, Johansson CC, Aukrust P, Aandahl EM, Froland SS, Tasken K. Immune modulatory effects of cyclooxygenase type 2 inhibitors in HIV patients on combination antiretroviral treatment. AIDS. 2006 Apr 4;20(6):813-20. doi: 10.1097/01.aids.0000218544.54586.f1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Tuberkulóza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Meloxicam
- Inhibitory cyklooxygenázy 2
Další identifikační čísla studie
- PRO13060453
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .