TB-IRIS NSAID Cox-2 Inhibitor Prevention Trial
Uno studio controllato con placebo randomizzato in doppio cieco per la prevenzione della sindrome infiammatoria tubercolosi-immunoricostituzione con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) negli adulti con infezione da HIV
Contesto: i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) riducono il dolore e l'infiammazione inibendo la cicloossigenasi, un enzima nel percorso di formazione delle prostaglandine e del trombossano. Studi precedenti hanno dimostrato il ruolo dell'ibuprofene (un FANS) nella modulazione del danno polmonare e nella riduzione del danno polmonare nella fibrosi cistica. Mentre c'è stato un intenso sforzo da parte della comunità scientifica per definire le migliori strategie di trattamento per la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria della tubercolosi (TB-IRIS), a nostra conoscenza non esiste uno studio disponibile che valuti le strategie preventive utilizzando agenti antinfiammatori per TB-IRIS, una complicanza altamente morbosa nei pazienti affetti da tubercolosi con infezione da HIV che iniziano la terapia antiretrovirale (ART).
Disegno e metodi: Proponiamo di condurre uno studio randomizzato controllato con placebo in doppio cieco a singolo centro per studiare l'efficacia del meloxicam autosomministrato quotidianamente (un FANS) rispetto al placebo per la prevenzione della sindrome infiammatoria da immunoricostituzione associata alla tubercolosi (TB-IRIS). Un totale di 150 adulti con infezione da HIV trattati per la tubercolosi da almeno 2 settimane e in procinto di iniziare il trattamento per l'HIV presso il Brewelskloof Hospital, Worcester e il Tygerberg Teaching Hospital, Città del Capo, saranno randomizzati a uno dei seguenti trattamenti: Meloxicam 7,5 mg compressa una volta al giorno, braccio sperimentale, rispetto a compressa Placebo una volta al giorno, braccio di controllo, per 8 settimane. Tutti i pazienti saranno seguiti per 12 mesi. Risultato primario di efficacia: la diminuzione dell'incidenza di TB paradossa IRIS di almeno il 20%; Esito primario di sicurezza: la percentuale di pazienti che interrompono temporaneamente o permanentemente il meloxicam a causa di qualsiasi evento avverso (ad es. dispepsia o disturbi gastrointestinali). Gli esiti secondari sono: 1) la proporzione di pazienti in ciascun braccio con i seguenti indicatori di gravità/qualità della vita (QOL) TB-IRIS (grado di dolore o fastidio >III, presenza di suppurazione/ascesso locale o disseminato in qualsiasi sede, visite cliniche non programmate, ricoveri, perse più di una giornata di lavoro, ecc; 2) L'incidenza di altri tipi di IRIS (es. sarcoma di Kaposi o meningite criptococcica).
Questo studio fornirà dati importanti e nuovi sulla fattibilità e l'efficacia dell'utilizzo di un FANS economico e ampiamente disponibile utilizzato sia nei paesi sviluppati che in quelli in via di sviluppo, come intervento preventivo per TB-IRIS che potrebbe essere rapidamente messo in pratica se dimostrato di essere efficace
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Western Cape Province
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Cape Town, Western Cape Province, Sud Africa, 7505
- Reclutamento
- Stellenbosch University Tygerberg Hospital
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Contatto:
- Jean B Nachega, MD, PhD
- Numero di telefono: +27219389933
- Email: JNACHEGA@SUN.AC.ZA
-
Investigatore principale:
- Jean B Nachega, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine non gravide di età pari o superiore a 18 anni
- Evidenza di infezione da HIV-1
- Trattamento della tubercolosi (<2 settimane) e inizio della terapia antiretrovirale basata su EFV secondo le linee guida del Dipartimento della salute sudafricano
- Vivere nel bacino di utenza del sito di studio e avere un indirizzo noto da più di 3 mesi
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Storia di sensibilità all'aspirina e allergie ad altri FANS
- Uso attuale o recente (<3 mesi) di aspirina, FANS o anticoagulanti come il warfarin.
- Uso attuale o recente di terapia con corticosteroidi
- Storia di sanguinamento gastrointestinale o ulcera peptica
- Storia di eventi trombotici cardiovascolari (infarto del miocardio o ictus), ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia
- Compromissione renale grave come evidenziato dalla clearance della creatinina <50 (Formula di Cockcroft-Gault)
- Malattia epatica grave (ALT > cinque volte il limite superiore della norma)
- Presenza di una condizione medica che potrebbe provocare la morte entro 6 mesi dall'inizio dell'ART. Queste condizioni includono linfoma sospetto o del sistema nervoso centrale, PMLE e sarcoma di Kaposi viscerale disseminato
- Disturbi cognitivi che potrebbero compromettere la capacità di soddisfare i requisiti dello studio, come determinato dal medico dello studio
- Punteggio delle prestazioni di Karnofsky <60
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo 7,5 mg al giorno per 8 settimane
Placebo 7,5 mg una volta al giorno Prime 8 settimane di ART Solo braccio di controllo
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Sperimentale: Meloxicam 7,5 mg una volta al giorno
Meloxicam 7,5 mg una volta al giorno per 8 settimane
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Meloxicam 7,5 mg al giorno per 8 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di TB IRIS
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Percentuale che ha interrotto il meloxicam a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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La proporzione di pazienti in ciascun braccio con i seguenti indicatori di gravità/qualità della vita (QOL) TB-IRIS (grado di dolore o disagio >III
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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La proporzione di pazienti con suppurazione/ascesso locale o disseminato di qualsiasi sede, visite cliniche non programmate, ricoveri ospedalieri, assenza di più di un giorno al lavoro, ecc.
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Eshun-Wilson I, Havers F, Nachega JB, Prozesky HW, Taljaard JJ, Zeier MD, Cotton M, Simon G, Soentjens P. Evaluation of paradoxical TB-associated IRIS with the use of standardized case definitions for resource-limited settings. J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). 2010 Mar-Apr;9(2):104-8. doi: 10.1177/1545109710361537. Epub 2010 Feb 16.
- Meintjes G, Wilkinson RJ, Morroni C, Pepper DJ, Rebe K, Rangaka MX, Oni T, Maartens G. Randomized placebo-controlled trial of prednisone for paradoxical tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2381-90. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dfc68.
- Meintjes G, Lawn SD, Scano F, Maartens G, French MA, Worodria W, Elliott JH, Murdoch D, Wilkinson RJ, Seyler C, John L, van der Loeff MS, Reiss P, Lynen L, Janoff EN, Gilks C, Colebunders R; International Network for the Study of HIV-associated IRIS. Tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome: case definitions for use in resource-limited settings. Lancet Infect Dis. 2008 Aug;8(8):516-23. doi: 10.1016/S1473-3099(08)70184-1.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray A, Gengiah T, Nair G, Bamber S, Singh A, Khan M, Pienaar J, El-Sadr W, Friedland G, Abdool Karim Q. Timing of initiation of antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl J Med. 2010 Feb 25;362(8):697-706. doi: 10.1056/NEJMoa0905848.
- Blanc FX, Sok T, Laureillard D, Borand L, Rekacewicz C, Nerrienet E, Madec Y, Marcy O, Chan S, Prak N, Kim C, Lak KK, Hak C, Dim B, Sin CI, Sun S, Guillard B, Sar B, Vong S, Fernandez M, Fox L, Delfraissy JF, Goldfeld AE; CAMELIA (ANRS 1295-CIPRA KH001) Study Team. Earlier versus later start of antiretroviral therapy in HIV-infected adults with tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1471-81. doi: 10.1056/NEJMoa1013911.
- Havlir DV, Kendall MA, Ive P, Kumwenda J, Swindells S, Qasba SS, Luetkemeyer AF, Hogg E, Rooney JF, Wu X, Hosseinipour MC, Lalloo U, Veloso VG, Some FF, Kumarasamy N, Padayatchi N, Santos BR, Reid S, Hakim J, Mohapi L, Mugyenyi P, Sanchez J, Lama JR, Pape JW, Sanchez A, Asmelash A, Moko E, Sawe F, Andersen J, Sanne I; AIDS Clinical Trials Group Study A5221. Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1482-91. doi: 10.1056/NEJMoa1013607.
- Konstan MW, Schluchter MD, Xue W, Davis PB. Clinical use of Ibuprofen is associated with slower FEV1 decline in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1084-9. doi: 10.1164/rccm.200702-181OC. Epub 2007 Sep 13.
- Kvale D, Ormaasen V, Kran AM, Johansson CC, Aukrust P, Aandahl EM, Froland SS, Tasken K. Immune modulatory effects of cyclooxygenase type 2 inhibitors in HIV patients on combination antiretroviral treatment. AIDS. 2006 Apr 4;20(6):813-20. doi: 10.1097/01.aids.0000218544.54586.f1.
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Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Infezioni da actinomiceti
- Infezioni da micobatteri
- Tubercolosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Meloxicam
- Inibitori della cicloossigenasi 2
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRO13060453
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