Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti 3K3A-APC u ischemické mrtvice (RHAPSODY)

10. října 2018 aktualizováno: ZZ Biotech, LLC

Multicentrická studie fáze 2 využívající metodu kontinuálního přehodnocování ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti 3K3A-APC v kombinaci s tPA, mechanickou trombektomií nebo obojím u středně těžké až těžké akutní ischemické mozkové příhody

Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a předběžnou účinnost vícenásobných vzestupných intravenózních dávek 3K3A-APC, rekombinantní varianty lidského aktivovaného proteinu C (APC), při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody po léčbě s rekombinantním tkáňovým aktivátorem plasminogenu (tPA), mechanickou trombektomií nebo obojím.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, prospektivní, randomizovanou, kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze 2, která měla zhodnotit bezpečnost, PK a předběžnou účinnost 3K3A-APC po léčbě tPA, mechanické trombektomii nebo obojím u subjektů se středně těžkou až těžkou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou.

Přibližně 115 subjektů mělo být randomizováno, což zahrnovalo plánovaných 88 subjektů ve skupinách po 4 subjektech buď 3K3A-APC nebo placebu (v poměru 3:1) a další subjekty s placebem, které byly zařazeny během přestávek na hodnocení bezpečnosti. Tato studie použila upravenou verzi metody kontinuálního přehodnocení (CRM) za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD).

Vhodní jedinci dostávali 3K3A-APC nebo placebo každých 12 hodin po dobu až 5 dávek (přibližně 3 dny) nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve. Subjekty byly monitorovány pro hodnocení bezpečnosti až do dne 7 (nebo propuštění, pokud dříve) a očekávalo se, že budou spatřeni v den 7, 14, 30 a 90 pro hodnocení bezpečnosti a výsledku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Stroke Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Stroke Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Stroke Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Stroke Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Stroke Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14209
        • Stroke Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Stroke Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Stroke Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45208
        • Stroke Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Stroke Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Stroke Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Stroke Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Stroke Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Stroke Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22904
        • Stroke Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 86 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní ischemická cévní mozková příhoda
  • Schopnost podstoupit IV tPA, mechanickou trombektomii nebo obojí
  • Skóre ≥ 5 na stupnici National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Pouze subjekty s mechanickou trombektomií: doba nástupu do arteriální punkce < 6 hodin

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza mrtvice nebo penetrujícího poranění hlavy během 90 dnů před zařazením
  • Anamnéza předchozí nebo současné diagnózy intrakraniálního krvácení, které představuje potenciál pro opětovné krvácení při trombolytické léčbě nebo mechanické trombektomii
  • Moyamoyova nemoc, cerebrální arterio-venózní malformace (AVM), známé nezajištěné aneuryzma vyžadující intervenci během akutního období studie
  • Přítomnost dalších neurologických nebo neneurologických komorbidit, které mohou nezávisle na aktuální cévní mozkové příhodě vést k dalšímu zhoršení neurologického stavu subjektu během zkušebního období
  • Přítomnost premorbidních neurologických deficitů a funkčních omezení hodnocených retrospektivním skóre Modified Rankin Scale (mRS) ≥ 2
  • Pouze subjekty s mechanickou trombektomií: základní nekontrastní CT sken odhalující velkou okluzi jádra, jak je definováno místním protokolem
  • Prodloužený protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
  • Těžká hypertenze nebo hypotenze
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR)
  • Koncentrace glukózy v krvi < 50 mg/dl
  • Před vystavením jakékoli exogenní formě APC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 120 ug/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h až pro 5 dávek
Biologický: 3K3A-APC
3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě, podávaný jako 100 ml IV infuze
Ostatní jména:
  • 3K3A-aktivovaný protein C
Aktivní komparátor: 240 ug/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h až pro 5 dávek
Biologický: 3K3A-APC
3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě, podávaný jako 100 ml IV infuze
Ostatní jména:
  • 3K3A-aktivovaný protein C
Aktivní komparátor: 360 ug/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h až pro 5 dávek
Biologický: 3K3A-APC
3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě, podávaný jako 100 ml IV infuze
Ostatní jména:
  • 3K3A-aktivovaný protein C
Aktivní komparátor: 540 ug/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h až pro 5 dávek
Biologický: 3K3A-APC
3K3A-APC, zředěný v 0,9% chloridu sodném ve vodě, podávaný jako 100 ml IV infuze
Ostatní jména:
  • 3K3A-aktivovaný protein C
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo, každých 12 hodin až pro 5 dávek
Lék: Placebo
Odpovídající placebo, 0,9% chlorid sodný ve vodě, podávaný jako 100 ml IV infuze
Ostatní jména:
  • Odpovídající placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky, kteří splňují kritéria toxicity omezující dávku (DLT) specifikovaná v protokolu
Časové okno: 48 hodin po poslední dávce
Specifické nežádoucí účinky ve studii byly v protokolu definovány jako toxické události omezující dávku. Každý daný pacient byl binárně posouzen, zda buď měl DLT, nebo neměl DLT.
48 hodin po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s přítomností měřitelného krvácení do mozku (krvácení a mikrokrvácení) podle 1,5T MRI
Časové okno: Den 30
Vyšetření magnetickou rezonancí zahrnuje minimálně T1 a T2 vážené snímky, stejně jako sekvence difúzně váženého zobrazení (DWI) a susceptibility váženého zobrazení (SWI). Mikrokrvácení po tPA, definované jako hypointenzity menší než 5 mm v průměru pozorované na SWI, budou počítány jako související s tPA, pouze pokud budou nalezeny v ischemické oblasti. Všechny ostatní oblasti hypointenzity na SWI o průměru větším než 5 mm budou považovány za související s tPA bez ohledu na území, ve kterém se nacházejí. Všechny léčené subjekty (bez ohledu na dávku) budou porovnány se všemi subjekty s placebem pomocí Pearsonova chí-kvadrát testu.
Den 30
PK 3K3A-APC kompartmentální analýzou (clearance)
Časové okno: Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
Měřeno po jedné dávce; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
PK 3K3A-APC pomocí kompartmentové analýzy (objem distribuce)
Časové okno: Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
Měřeno po jedné dávce; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
PK 3K3A-APC kompartmentální analýzou (Cmax)
Časové okno: Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
Měřeno po jedné dávce; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
PK 3K3A-APC kompartmentální analýzou (AUC[0-inf])
Časové okno: Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
Měřeno po jedné dávce; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
PK 3K3A-APC kompartmentální analýzou (λz)
Časové okno: Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
Měřeno po jedné dávce; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
PK 3K3A-APC kompartmentální analýzou (poločas rozpadu)
Časové okno: Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI
Měřeno po jedné dávce; Pro přizpůsobení modelu byly použity primární parametry (CL, V). Sekundární parametry (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) byly odhadnuty z primárních parametrů.
Po jedné dávce 1., 2. nebo 3. den: Konec infuze (EOI) a 20, 40, 60 a 80 minut po EOI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ZZ Biotech, LLC

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
Cedars-Sinai Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick D. Lyden, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

29. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

21. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZZ-3K3A-201 (NN104)
  • U01NS077179-01 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01NS077352 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 1U01NS088312-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit