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Sicherheitsbewertung von 3K3A-APC bei ischämischem Schlaganfall (RHAPSODY)

10. Oktober 2018 aktualisiert von: ZZ Biotech, LLC

Eine multizentrische Phase-2-Studie unter Verwendung einer kontinuierlichen Neubewertungsmethode zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von 3K3A-APC in Kombination mit tPA, mechanischer Thrombektomie oder beidem bei mittelschwerem bis schwerem akutem ischämischem Schlaganfall

Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufigen Wirksamkeit mehrerer aufsteigender intravenöser Dosen von 3K3A-APC, einer rekombinanten Variante des humanen aktivierten Proteins C (APC), bei der Behandlung eines akuten ischämischen Schlaganfalls nach der Behandlung mit rekombinantem Gewebeplasminogenaktivator (tPA), mechanischer Thrombektomie oder beidem.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, PK und vorläufigen Wirksamkeit von 3K3A-APC nach Behandlung mit tPA, mechanischer Thrombektomie oder beidem bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem akutem ischämischem Schlaganfall.

Etwa 115 Probanden sollten randomisiert werden, darunter die geplanten 88 Probanden in Gruppen von 4 Probanden, die entweder 3K3A-APC oder Placebo (im Verhältnis 3:1) erhielten, sowie die zusätzlichen Placebo-Probanden, die während der Pausen der Sicherheitsüberprüfung aufgenommen wurden. Diese Studie verwendete eine modifizierte Version der Methode der kontinuierlichen Neubewertung (CRM), um eine maximal verträgliche Dosis (MTD) festzulegen.

Geeignete Probanden erhielten 3K3A-APC oder Placebo alle 12 Stunden für bis zu 5 Dosen (ca. 3 Tage) oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Probanden wurden bis Tag 7 (oder bis zur Entlassung, falls früher) auf Sicherheitsbewertungen überwacht und sollten am 7., 14., 30. und 90. Tag für Sicherheits- und Ergebnisbewertungen gesehen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

110

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Stroke Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Stroke Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Stroke Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Stroke Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Stroke Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14209
        • Stroke Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Stroke Center
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Stroke Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45208
        • Stroke Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Stroke Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Stroke Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Stroke Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Stroke Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • Stroke Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22904
        • Stroke Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 86 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Akuter ischämischer Schlaganfall
  • Kann IV tPA, mechanische Thrombektomie oder beides erhalten
  • National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-Score von ≥ 5
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Nur Probanden mit mechanischer Thrombektomie: Beginnzeit bis zur arteriellen Punktionszeit < 6 Stunden

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer durchdringenden Kopfverletzung innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung
  • Vorgeschichte einer früheren oder aktuellen Diagnose einer intrakraniellen Blutung, die ein Potenzial für eine erneute Blutung darstellt, wenn sie einer thrombolytischen Therapie oder einer mechanischen Thrombektomie unterzogen wird
  • Moyamoya-Krankheit, zerebrale arterio-venöse Malformation (AVM), bekanntes ungesichertes Aneurysma, das während der akuten Studienphase einer Intervention bedarf
  • Vorhandensein anderer neurologischer oder nicht-neurologischer Komorbiditäten, die unabhängig vom aktuellen Schlaganfall zu einer weiteren Verschlechterung des neurologischen Zustands des Probanden während des Versuchszeitraums führen können
  • Vorhandensein von prämorbiden neurologischen Defiziten und funktionellen Einschränkungen, bewertet durch einen retrospektiven Wert der modifizierten Rankin-Skala (mRS) von ≥ 2
  • Nur Probanden mit mechanischer Thrombektomie: Ausgangs-CT-Scan ohne Kontrastmittel, der einen großen Kernverschluss zeigt, wie durch das lokale Protokoll definiert
  • Verlängerte Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
  • Schwere Hypertonie oder Hypotonie
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
  • Blutglukosekonzentration < 50 mg/dL
  • Vorherige Exposition gegenüber einer exogenen Form von APC

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 120 ug/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, alle 12 Stunden für bis zu 5 Dosen
Biologisch: 3K3A-APC
3K3A-APC, verdünnt in 0,9 % Natriumchlorid in Wasser, gegeben als 100 ml IV-Infusion
Andere Namen:
  • 3K3A-aktiviertes Protein C
Aktiver Komparator: 240 ug/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, alle 12 Stunden für bis zu 5 Dosen
Biologisch: 3K3A-APC
3K3A-APC, verdünnt in 0,9 % Natriumchlorid in Wasser, gegeben als 100 ml IV-Infusion
Andere Namen:
  • 3K3A-aktiviertes Protein C
Aktiver Komparator: 360 ug/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, alle 12 Stunden für bis zu 5 Dosen
Biologisch: 3K3A-APC
3K3A-APC, verdünnt in 0,9 % Natriumchlorid in Wasser, gegeben als 100 ml IV-Infusion
Andere Namen:
  • 3K3A-aktiviertes Protein C
Aktiver Komparator: 540 ug/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, alle 12 Stunden für bis zu 5 Dosen
Biologisch: 3K3A-APC
3K3A-APC, verdünnt in 0,9 % Natriumchlorid in Wasser, gegeben als 100 ml IV-Infusion
Andere Namen:
  • 3K3A-aktiviertes Protein C
Placebo-Komparator: Placebo
Passendes Placebo, q12h für bis zu 5 Dosen
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo, 0,9 % Natriumchlorid in Wasser, gegeben als 100 ml IV-Infusion
Andere Namen:
  • Passendes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die die im Protokoll festgelegten Kriterien für die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) erfüllen
Zeitfenster: 48 Stunden nach der letzten Dosis
Spezifische UE in der Studie wurden im Protokoll als dosislimitierende Toxizitätsereignisse definiert. Jeder gegebene Patient wurde binär entschieden, entweder eine DLT gehabt zu haben oder keine DLT gehabt zu haben.
48 Stunden nach der letzten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit messbaren Blutungen im Gehirn (Blutungen und Mikroblutungen), bestimmt durch 1,5-T-MRT
Zeitfenster: Tag 30
Die MRT-Untersuchung umfasst mindestens T1- und T2-gewichtete Bilder sowie Sequenzen der diffusionsgewichteten Bildgebung (DWI) und der suszeptibilitätsgewichteten Bildgebung (SWI). Post-tPA-Mikroblutungen – definiert als Hypointensitäten mit einem Durchmesser von weniger als 5 mm, die im SWI zu sehen sind – werden nur dann als tPA-bedingt gezählt, wenn sie innerhalb des ischämischen Gebiets gefunden werden. Alle anderen Bereiche mit Hypointensität auf SWI mit einem Durchmesser von mehr als 5 mm werden unabhängig von dem Gebiet, in dem sie gefunden werden, als tPA-bezogen gezählt. Alle behandelten Probanden (unabhängig von der Dosis) werden mit allen Placebo-Probanden unter Verwendung eines Pearson-Chi-Quadrat-Tests verglichen.
Tag 30
PK von 3K3A-APC durch Kompartimentanalyse (Clearance)
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
Gemessen nach einer Einzeldosis; primäre Parameter (CL, V) wurden verwendet, um das Modell anzupassen. Sekundäre Parameter (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) wurden aus den primären Parametern geschätzt.
Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
PK von 3K3A-APC durch Kompartimentanalyse (Verteilungsvolumen)
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
Gemessen nach einer Einzeldosis; primäre Parameter (CL, V) wurden verwendet, um das Modell anzupassen. Sekundäre Parameter (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) wurden aus den primären Parametern geschätzt.
Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
PK von 3K3A-APC durch Kompartimentanalyse (Cmax)
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
Gemessen nach einer Einzeldosis; primäre Parameter (CL, V) wurden verwendet, um das Modell anzupassen. Sekundäre Parameter (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) wurden aus den primären Parametern geschätzt.
Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
PK von 3K3A-APC durch Kompartimentanalyse (AUC[0-inf])
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
Gemessen nach einer Einzeldosis; primäre Parameter (CL, V) wurden verwendet, um das Modell anzupassen. Sekundäre Parameter (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) wurden aus den primären Parametern geschätzt.
Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
PK von 3K3A-APC durch Kompartimentanalyse (λz)
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
Gemessen nach einer Einzeldosis; primäre Parameter (CL, V) wurden verwendet, um das Modell anzupassen. Sekundäre Parameter (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) wurden aus den primären Parametern geschätzt.
Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
PK von 3K3A-APC durch Kompartimentanalyse (Halbwertszeit)
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI
Gemessen nach einer Einzeldosis; primäre Parameter (CL, V) wurden verwendet, um das Modell anzupassen. Sekundäre Parameter (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) wurden aus den primären Parametern geschätzt.
Nach einer Einzeldosis an Tag 1, 2 oder 3: Ende der Infusion (EOI) und 20, 40, 60 und 80 Minuten nach EOI

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ZZ Biotech, LLC

Mitarbeiter

Massachusetts General Hospital
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
Cedars-Sinai Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Patrick D. Lyden, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. April 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZZ-3K3A-201 (NN104)
  • U01NS077179-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01NS077352 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 1U01NS088312-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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