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Valutazione della sicurezza di 3K3A-APC nell'ictus ischemico (RHAPSODY)

10 ottobre 2018 aggiornato da: ZZ Biotech, LLC

Uno studio multicentrico di fase 2 che utilizza un metodo di rivalutazione continua per determinare la sicurezza e la tollerabilità di 3K3A-APC in combinazione con tPA, trombectomia meccanica o entrambi nell'ictus ischemico acuto da moderato a grave

Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare di dosi endovenose multiple ascendenti di 3K3A-APC, una variante ricombinante della proteina C attivata umana (APC), nel trattamento dell'ictus ischemico acuto dopo il trattamento con attivatore tissutale del plasminogeno ricombinante (tPA), trombectomia meccanica o entrambi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio di fase 2 multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato, in doppio cieco inteso a valutare la sicurezza, la PK e l'efficacia preliminare di 3K3A-APC dopo il trattamento con tPA, trombectomia meccanica o entrambi in soggetti con ictus ischemico acuto da moderato a grave.

Dovevano essere randomizzati circa 115 soggetti, inclusi gli 88 soggetti pianificati in gruppi di 4 soggetti a 3K3A-APC o placebo (in un rapporto 3:1) e gli ulteriori soggetti placebo che sono stati arruolati durante le pause della revisione sulla sicurezza. Questo studio ha utilizzato una versione modificata del metodo di rivalutazione continua (CRM) per stabilire una dose massima tollerata (MTD).

I soggetti idonei hanno ricevuto 3K3A-APC o placebo ogni 12 ore per un massimo di 5 dosi (circa 3 giorni) o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale condizione si verificasse per prima. I soggetti sono stati monitorati per le valutazioni di sicurezza fino al giorno 7 (o alla dimissione, se precedente) e dovevano essere visitati il ​​giorno 7, 14, 30 e 90 per le valutazioni di sicurezza e risultati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Stroke Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Stroke Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Stroke Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Stroke Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Stroke Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14209
        • Stroke Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Stroke Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Stroke Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45208
        • Stroke Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Stroke Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Stroke Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Stroke Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Stroke Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Stroke Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22904
        • Stroke Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 88 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ictus ischemico acuto
  • In grado di ricevere tPA IV, trombectomia meccanica o entrambi
  • Punteggio NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ≥ 5
  • Consenso informato firmato
  • Solo soggetti sottoposti a trombectomia meccanica: tempo di insorgenza al tempo di puntura arteriosa < 6 ore

Criteri di esclusione:

  • Storia di ictus o trauma cranico penetrante entro 90 giorni prima dell'arruolamento
  • Anamnesi di diagnosi precedente o attuale di emorragia intracranica che rappresenta un potenziale per una nuova emorragia se sottoposta a terapia trombolitica o trombectomia meccanica
  • Malattia di Moyamoya, malformazione artero-venosa cerebrale (AVM), aneurisma non protetto noto che richiede un intervento durante il periodo di studio acuto
  • Presenza di altre comorbilità neurologiche o non neurologiche che possono portare, indipendentemente dall'ictus in corso, a un ulteriore deterioramento dello stato neurologico del soggetto durante il periodo di prova
  • Presenza di deficit neurologici premorbosi e limitazioni funzionali valutate da un punteggio retrospettivo della scala Rankin modificata (mRS) di ≥ 2
  • Solo soggetti sottoposti a trombectomia meccanica: scansione TC senza mezzo di contrasto al basale che rivela un'ampia occlusione centrale come definito dal protocollo locale
  • Tempo di protrombina prolungato (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT)
  • Grave ipertensione o ipotensione
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG)
  • Concentrazione di glucosio nel sangue < 50 mg/dL
  • Precedente esposizione a qualsiasi forma esogena di APC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 120 µg/kg di 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h per un massimo di 5 dosi
Biologico: 3K3A-APC
3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua, somministrato per infusione endovenosa da 100 mL
Altri nomi:
  • Proteina C attivata da 3K3A
Comparatore attivo: 240 µg/kg di 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h per un massimo di 5 dosi
Biologico: 3K3A-APC
3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua, somministrato per infusione endovenosa da 100 mL
Altri nomi:
  • Proteina C attivata da 3K3A
Comparatore attivo: 360 µg/kg di 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h per un massimo di 5 dosi
Biologico: 3K3A-APC
3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua, somministrato per infusione endovenosa da 100 mL
Altri nomi:
  • Proteina C attivata da 3K3A
Comparatore attivo: 540 µg/kg di 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h per un massimo di 5 dosi
Biologico: 3K3A-APC
3K3A-APC, diluito in cloruro di sodio allo 0,9% in acqua, somministrato per infusione endovenosa da 100 mL
Altri nomi:
  • Proteina C attivata da 3K3A
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente, q12h per un massimo di 5 dosi
Droga: Placebo
Placebo corrispondente, cloruro di sodio allo 0,9% in acqua, somministrato per infusione endovenosa da 100 ml
Altri nomi:
  • Placebo abbinato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi che soddisfano i criteri di tossicità limitante la dose (DLT) specificati nel protocollo
Lasso di tempo: 48 ore dopo l'ultima dose
Gli eventi avversi specifici nello studio sono stati definiti nel protocollo come eventi di tossicità dose-limitanti. Ogni dato paziente è stato giudicato in modo binario per aver avuto un DLT o per non aver avuto un DLT.
48 ore dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una presenza di sanguinamenti misurabili nel cervello (emorragia e microsanguinamenti) come determinato da 1,5 T MRI
Lasso di tempo: Giorno 30
Esame MRI per includere almeno immagini pesate in T1 e T2, nonché sequenze di immagini pesate in diffusione (DWI) e immagini pesate in suscettibilità (SWI). I microsanguinamenti post-tPA, definiti come ipointensità inferiori a 5 mm di diametro osservati su SWI, saranno conteggiati come correlati a tPA solo se trovati all'interno del territorio ischemico. Tutte le altre aree di ipointensità su SWI superiori a 5 mm di diametro verranno conteggiate come correlate a tPA indipendentemente dal territorio in cui si trovano. Tutti i soggetti trattati (indipendentemente dalla dose) saranno confrontati con tutti i soggetti trattati con placebo utilizzando un test del chi quadrato di Pearson.
Giorno 30
PK di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale (clearance)
Lasso di tempo: Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
Misurato dopo una singola dose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello. I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
PK di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale (volume di distribuzione)
Lasso di tempo: Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
Misurato dopo una singola dose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello. I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
PK di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale (Cmax)
Lasso di tempo: Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
Misurato dopo una singola dose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello. I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
PK di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale (AUC[0-inf])
Lasso di tempo: Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
Misurato dopo una singola dose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello. I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
PK di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale (λz)
Lasso di tempo: Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
Misurato dopo una singola dose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello. I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
PK di 3K3A-APC mediante analisi compartimentale (emivita)
Lasso di tempo: Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI
Misurato dopo una singola dose; i parametri primari (CL, V) sono stati utilizzati per adattare il modello. I parametri secondari (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) sono stati stimati dai parametri primari.
Dopo una singola dose, il Giorno 1, 2 o 3: Fine dell'infusione (EOI) e 20, 40, 60 e 80 minuti dopo l'EOI

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ZZ Biotech, LLC

Collaboratori

Massachusetts General Hospital
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
Cedars-Sinai Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick D. Lyden, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

18 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

29 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

21 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZZ-3K3A-201 (NN104)
  • U01NS077179-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01NS077352 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1U01NS088312-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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