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3K3A-APC 在缺血性中风中的安全性评价 (RHAPSODY)

2018年10月10日 更新者：ZZ Biotech, LLC

一项使用连续重新评估方法确定 3K3A-APC 联合 tPA、机械血栓切除术或两者联合治疗中度至重度急性缺血性中风的安全性和耐受性的多中心 2 期研究

本研究的目的是评估多次递增静脉剂量 3K3A-APC（人活化蛋白 C (APC) 的重组变体）治疗急性缺血性中风后的安全性、药代动力学 (PK) 和初步疗效使用重组组织纤溶酶原激活剂 (tPA)、机械血栓切除术或两者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、前瞻性、随机、对照、双盲的 2 期研究，旨在评估 3K3A-APC 在中度至重度急性缺血性卒中受试者中接受 tPA、机械血栓切除术或两者联合治疗后的安全性、PK 和初步疗效。

大约 115 名受试者被随机分组​​，其中包括计划中的 88 名受试者，每组 4 名受试者接受 3K3A-APC 或安慰剂（比例为 3:1），以及在安全审查暂停期间招募的额外安慰剂受试者。 本研究使用改进版的持续再评估方法 (CRM) 来确定最大耐受剂量 (MTD)。

符合条件的受试者每 12 小时接受 3K3A-APC 或安慰剂，最多 5 剂（约 3 天），或直至出院，以先发生者为准。 受试者在第 7 天（或出院，如果更早）接受安全性评估监测，并预计在第 7、14、30 和 90 天进行安全性和结果评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

110

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Stroke Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Stroke Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • Stroke Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Stroke Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Stroke Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14209
        • Stroke Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Stroke Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Stroke Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45208
        • Stroke Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Stroke Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Stroke Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Stroke Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Stroke Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • Stroke Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22904
        • Stroke Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 88年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 急性缺血性中风
  • 能够接受 IV tPA、机械血栓切除术或两者
  • 美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评分 ≥ 5
  • 签署知情同意书
  • 仅限机械血栓切除术受试者：动脉穿刺时间的开始时间 < 6 小时

排除标准：

  • 入组前 90 天内有中风或头部穿透伤史
  • 既往或当前诊断为颅内出血的病史，如果接受溶栓治疗或机械血栓切除术，可能会再次出血
  • Moyamoya 病、脑动静脉畸形 (AVM)、已知未固定的动脉瘤需要在急性研究期间进行干预
  • 在试验期间存在其他神经或非神经合并症，这些合并症可能导致与当前中风无关的受试者神经系统状态进一步恶化
  • 通过回顾性改良兰金量表 (mRS) 评分≥ 2 评估的病前神经功能障碍和功能限制的存在
  • 仅限机械血栓切除术受试者：基线非对比 CT 扫描显示当地协议定义的大核心闭塞
  • 延长的凝血酶原时间 (PT) 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT)
  • 严重的高血压或低血压
  • 肾小球滤过率 (GFR)
  • 血糖浓度 < 50 mg/dL
  • 先前接触过任何外源性 APC

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：120 µg/kg 的 3K3A-APC
3K3A-APC，q12h 最多 5 剂
生物：3K3A-装甲运兵车
3K3A-APC，用 0.9% 氯化钠水溶液稀释，100 毫升静脉输注
其他名称：
  • 3K3A-活化蛋白C
有源比较器：240 µg/kg 的 3K3A-APC
3K3A-APC，q12h 最多 5 剂
生物：3K3A-装甲运兵车
3K3A-APC，用 0.9% 氯化钠水溶液稀释，100 毫升静脉输注
其他名称：
  • 3K3A-活化蛋白C
有源比较器：360 µg/kg 的 3K3A-APC
3K3A-APC，q12h 最多 5 剂
生物：3K3A-装甲运兵车
3K3A-APC，用 0.9% 氯化钠水溶液稀释，100 毫升静脉输注
其他名称：
  • 3K3A-活化蛋白C
有源比较器：540 µg/kg 的 3K3A-APC
3K3A-APC，q12h 最多 5 剂
生物：3K3A-装甲运兵车
3K3A-APC，用 0.9% 氯化钠水溶液稀释，100 毫升静脉输注
其他名称：
  • 3K3A-活化蛋白C
安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂，q12h 最多 5 剂
药品：安慰剂
匹配安慰剂，0.9% 氯化钠水溶液，100 毫升静脉输注
其他名称：
  • 匹配安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
符合协议中规定的剂量限制毒性 (DLT) 标准的不良事件的参与者人数
大体时间：最后一次给药后 48 小时
研究中的特定 AE 在方案中定义为剂量限制性毒性事件。 任何给定的患者都以二元方式被裁定为接受过 DLT 或未接受过 DLT。
最后一次给药后 48 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 1.5T MRI 确定的大脑中存在可测量出血（出血和微出血）的参与者人数
大体时间：第 30 天
MRI 检查至少包括 T1 和 T2 加权图像，以及弥散加权成像 (DWI) 和磁敏感加权成像 (SWI) 序列。 tPA 后微出血——定义为在 SWI 上看到的直径小于 5mm 的低信号——只有在缺血区域内发现时才会被视为 tPA 相关。 SWI 上直径大于 5 毫米的所有其他低信号区域都将被视为 tPA 相关区域，无论它们位于哪个区域。 将使用 Pearson 卡方检验将所有接受治疗的受试者（无论剂量如何）与所有安慰剂受试者进行比较。
第 30 天
3K3A-APC 的房室分析 PK（清除率）
大体时间：单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
单剂量后测量；主要参数 (CL, V) 用于拟合模型。 从主要参数估计次要参数（Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2）。
单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
通过区室分析（分布容积）的 3K3A-APC 的 PK
大体时间：单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
单剂量后测量；主要参数 (CL, V) 用于拟合模型。 从主要参数估计次要参数（Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2）。
单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
通过区室分析 (Cmax) 对 3K3A-APC 的 PK
大体时间：单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
单剂量后测量；主要参数 (CL, V) 用于拟合模型。 从主要参数估计次要参数（Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2）。
单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
通过区室分析 (AUC[0-inf]) 的 3K3A-APC PK
大体时间：单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
单剂量后测量；主要参数 (CL, V) 用于拟合模型。 从主要参数估计次要参数（Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2）。
单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
通过区室分析 (λz) 的 3K3A-APC 的 PK
大体时间：单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
单剂量后测量；主要参数 (CL, V) 用于拟合模型。 从主要参数估计次要参数（Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2）。
单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
3K3A-APC 的 PK 隔室分析（半衰期）
大体时间：单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟
单剂量后测量；主要参数 (CL, V) 用于拟合模型。 从主要参数估计次要参数（Cmax、AUC(inf)、λz、t1/2）。
单次给药后，第 1、2 或 3 天：输注结束 (EOI) 以及 EOI 后 20、40、60 和 80 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ZZ Biotech, LLC

合作者

Massachusetts General Hospital
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
Cedars-Sinai Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Patrick D. Lyden, MD、Cedars-Sinai Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年10月1日

初级完成 (实际的)

2017年4月18日

研究完成 (实际的)

2017年6月29日

研究注册日期

首次提交

2014年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2014年8月19日

首次发布 (估计)

2014年8月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月10日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ZZ-3K3A-201 (NN104)
  • U01NS077179-01 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01NS077352 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 1U01NS088312-01 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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赞助者和合作者

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