Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsevaluatie van 3K3A-APC bij ischemische beroerte (RHAPSODY)

10 oktober 2018 bijgewerkt door: ZZ Biotech, LLC

Een fase 2-onderzoek in meerdere centra waarbij gebruik wordt gemaakt van een continue herbeoordelingsmethode om de veiligheid en verdraagbaarheid van 3K3A-APC in combinatie met tPA, mechanische trombectomie of beide te bepalen bij matige tot ernstige acute ischemische beroerte

Het doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van meerdere oplopende intraveneuze doses van 3K3A-APC, een recombinante variant van humaan geactiveerd proteïne C (APC), bij de behandeling van acute ischemische beroerte na behandeling met recombinant tissue plasminogen activator (tPA), mechanische trombectomie of beide.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie bedoeld om de veiligheid, PK en voorlopige werkzaamheid van 3K3A-APC te evalueren na behandeling met tPA, mechanische trombectomie of beide bij proefpersonen met matige tot ernstige acute ischemische beroerte.

Ongeveer 115 proefpersonen zouden worden gerandomiseerd, waaronder de geplande 88 proefpersonen in groepen van 4 proefpersonen voor 3K3A-APC of placebo (in een verhouding van 3:1) en de aanvullende placebo-proefpersonen die waren ingeschreven tijdens pauzes voor veiligheidsbeoordeling. In deze studie werd een aangepaste versie van de continue herbeoordelingsmethode (CRM) gebruikt om een ​​maximaal getolereerde dosis (MTD) vast te stellen.

Geschikte proefpersonen kregen elke 12 uur 3K3A-APC of placebo gedurende maximaal 5 doses (ongeveer 3 dagen), of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Proefpersonen werden gevolgd voor veiligheidsevaluaties tot en met dag 7 (of ontslag, indien eerder) en werden naar verwachting gezien op dag 7, 14, 30 en 90 voor veiligheids- en resultaatevaluaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Stroke Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Stroke Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Stroke Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Stroke Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Stroke Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14209
        • Stroke Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Stroke Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Stroke Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45208
        • Stroke Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Stroke Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Stroke Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Stroke Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Stroke Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • Stroke Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22904
        • Stroke Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 88 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Acute ischemische beroerte
  • In staat om IV tPA, mechanische trombectomie of beide te ontvangen
  • National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score van ≥ 5
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Alleen proefpersonen met mechanische trombectomie: aanvangstijd tot arteriële punctietijd < 6 uur

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een beroerte of penetrerend hoofdletsel binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van eerdere of huidige diagnose van intracraniale bloeding die een mogelijkheid van nieuwe bloeding vertegenwoordigt indien onderworpen aan trombolytische therapie of mechanische trombectomie
  • Ziekte van Moyamoya, cerebrale arterio-veneuze misvorming (AVM), bekend onbeveiligd aneurysma dat interventie vereist tijdens de acute studieperiode
  • Aanwezigheid van andere neurologische of niet-neurologische comorbiditeiten die, onafhankelijk van de huidige beroerte, kunnen leiden tot verdere verslechtering van de neurologische status van de proefpersoon tijdens de proefperiode
  • Aanwezigheid van premorbide neurologische tekorten en functionele beperkingen beoordeeld door een retrospectieve Modified Rankin Scale (mRS)-score van ≥ 2
  • Alleen proefpersonen met mechanische trombectomie: basislijn CT-scan zonder contrast die een grote occlusie van de kern onthult, zoals gedefinieerd door het lokale protocol
  • Verlengde protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
  • Ernstige hypertensie of hypotensie
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
  • Bloedglucoseconcentratie < 50 mg/dL
  • Eerdere blootstelling aan een exogene vorm van APC

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 120 µg/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, elke 12 uur voor maximaal 5 doses
Biologisch: 3K3A-APC
3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water, toegediend als 100 ml IV-infusie
Andere namen:
  • 3K3A-geactiveerde proteïne C
Actieve vergelijker: 240 µg/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, elke 12 uur voor maximaal 5 doses
Biologisch: 3K3A-APC
3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water, toegediend als 100 ml IV-infusie
Andere namen:
  • 3K3A-geactiveerde proteïne C
Actieve vergelijker: 360 µg/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, elke 12 uur voor maximaal 5 doses
Biologisch: 3K3A-APC
3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water, toegediend als 100 ml IV-infusie
Andere namen:
  • 3K3A-geactiveerde proteïne C
Actieve vergelijker: 540 µg/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, elke 12 uur voor maximaal 5 doses
Biologisch: 3K3A-APC
3K3A-APC, verdund in 0,9% natriumchloride in water, toegediend als 100 ml IV-infusie
Andere namen:
  • 3K3A-geactiveerde proteïne C
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo, om de 12 uur voor maximaal 5 doses
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo, 0,9% natriumchloride in water, gegeven als 100 ml IV-infuus
Andere namen:
  • Bijpassende Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen die voldoen aan de criteria voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gespecificeerd in het protocol
Tijdsspanne: 48 uur na de laatste dosis
Specifieke bijwerkingen in het onderzoek werden in het protocol gedefinieerd als dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen. Elke patiënt werd op een binaire manier beoordeeld om ofwel een DLT te hebben gehad ofwel geen DLT te hebben gehad.
48 uur na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een aanwezigheid van meetbare bloedingen in de hersenen (bloedingen en microbloedingen) zoals bepaald door 1,5T MRI
Tijdsspanne: Dag 30
MRI-onderzoek om ten minste T1- en T2-gewogen beelden op te nemen, evenals diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en gevoeligheidsgewogen beeldvorming (SWI)-sequenties. Post-tPA-microbloedingen - gedefinieerd als hypointensiteiten met een diameter van minder dan 5 mm die worden gezien op SWI - worden alleen als tPA-gerelateerd geteld als ze binnen het ischemische gebied worden gevonden. Alle andere gebieden van hypo-intensiteit op SWI met een diameter groter dan 5 mm worden geteld als tPA-gerelateerd, ongeacht het territorium waarin ze worden aangetroffen. Alle behandelde proefpersonen (ongeacht de dosis) zullen worden vergeleken met alle placebo-proefpersonen met behulp van een Pearson chikwadraattest.
Dag 30
PK van 3K3A-APC door compartimentanalyse (goedkeuring)
Tijdsspanne: Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
Gemeten na een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
PK van 3K3A-APC door compartimentanalyse (distributievolume)
Tijdsspanne: Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
Gemeten na een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
PK van 3K3A-APC door compartimentanalyse (Cmax)
Tijdsspanne: Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
Gemeten na een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
PK van 3K3A-APC door compartimentanalyse (AUC[0-inf])
Tijdsspanne: Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
Gemeten na een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
PK van 3K3A-APC door compartimentanalyse (λz)
Tijdsspanne: Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
Gemeten na een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
PK van 3K3A-APC door compartimentanalyse (halfwaardetijd)
Tijdsspanne: Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI
Gemeten na een enkele dosis; primaire parameters (CL, V) werden gebruikt om in het model te passen. Secundaire parameters (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) werden geschat op basis van de primaire parameters.
Na een enkele dosis, op Dag 1, 2 of 3: Einde van de infusie (EOI) en 20, 40, 60 en 80 minuten na EOI

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ZZ Biotech, LLC

Medewerkers

Massachusetts General Hospital
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
Cedars-Sinai Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick D. Lyden, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZZ-3K3A-201 (NN104)
  • U01NS077179-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01NS077352 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1U01NS088312-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ischemische beroerte

Klinische onderzoeken op 3K3A-APC

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren