Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsvurdering af 3K3A-APC i iskæmisk slagtilfælde (RHAPSODY)

10. oktober 2018 opdateret af: ZZ Biotech, LLC

Et multicenter, fase 2-studie, der bruger en kontinuerlig revurderingsmetode til at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​3K3A-APC i kombination med tPA, mekanisk trombektomi eller begge i moderat til svær akut iskæmisk slagtilfælde

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden, farmakokinetik (PK) og foreløbig effektivitet af multiple stigende intravenøse doser af 3K3A-APC, en rekombinant variant af humant aktiveret protein C (APC), i behandlingen af ​​akut iskæmisk slagtilfælde efter behandling med rekombinant vævsplasminogenaktivator (tPA), mekanisk trombektomi eller begge dele.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et multicenter, prospektivt, randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet fase 2-studie beregnet til at evaluere sikkerheden, PK og den foreløbige effekt af 3K3A-APC efter behandling med tPA, mekanisk trombektomi eller begge dele hos personer med moderat til svær akut iskæmisk slagtilfælde.

Ca. 115 forsøgspersoner skulle randomiseres, hvilket inkluderede de planlagte 88 forsøgspersoner i grupper på 4 forsøgspersoner til enten 3K3A-APC eller placebo (i et 3:1-forhold) og de yderligere placebo-personer, der blev indskrevet under pauser i sikkerhedsgennemgangen. Denne undersøgelse brugte en modificeret version af den kontinuerlige revurderingsmetode (CRM) for at etablere en maksimal tolereret dosis (MTD).

Kvalificerede forsøgspersoner modtog 3K3A-APC eller placebo hver 12. time i op til 5 doser (ca. 3 dage), eller indtil udskrivelsen fra hospitalet, alt efter hvad der indtrådte først. Forsøgspersonerne blev overvåget for sikkerhedsevalueringer gennem dag 7 (eller udskrivelse, hvis tidligere) og forventedes at blive set på dag 7, 14, 30 og 90 med henblik på sikkerheds- og resultatevalueringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Stroke Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Stroke Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Stroke Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Stroke Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Stroke Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14209
        • Stroke Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Stroke Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Stroke Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45208
        • Stroke Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Stroke Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Stroke Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Stroke Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Stroke Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Stroke Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22904
        • Stroke Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 86 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Akut iskæmisk slagtilfælde
  • I stand til at modtage IV tPA, mekanisk trombektomi eller begge dele
  • National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score på ≥ 5
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Kun personer med mekanisk trombektomi: starttid til arteriel punkteringstid < 6 timer

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med slagtilfælde eller penetrerende hovedskade inden for 90 dage før tilmelding
  • Anamnese med tidligere eller nuværende diagnose af intrakraniel blødning, der repræsenterer et potentiale for genblødning, hvis det udsættes for trombolytisk terapi eller mekanisk trombektomi
  • Moyamoyas sygdom, cerebral arterio-venøs misdannelse (AVM), kendt usikret aneurisme, der kræver intervention i den akutte undersøgelsesperiode
  • Tilstedeværelse af andre neurologiske eller ikke-neurologiske komorbiditeter, der kan føre, uafhængigt af det aktuelle slagtilfælde, til yderligere forringelse af forsøgspersonens neurologiske status i løbet af forsøgsperioden
  • Tilstedeværelse af præmorbide neurologiske mangler og funktionelle begrænsninger vurderet ved en retrospektiv Modified Rankin Scale (mRS) score på ≥ 2
  • Kun personer med mekanisk trombektomi: baseline non-contrast CT-scanning, der afslører en stor kerneokklusion som defineret af lokal protokol
  • Forlænget protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
  • Svær hypertension eller hypotension
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
  • Blodsukkerkoncentration < 50 mg/dL
  • Forudgående eksponering for enhver eksogen form for APC

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 120 µg/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h i op til 5 doser
Biologisk: 3K3A-APC
3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand, givet som 100 ml IV infusion
Andre navne:
  • 3K3A-aktiveret protein C
Aktiv komparator: 240 µg/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h i op til 5 doser
Biologisk: 3K3A-APC
3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand, givet som 100 ml IV infusion
Andre navne:
  • 3K3A-aktiveret protein C
Aktiv komparator: 360 µg/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h i op til 5 doser
Biologisk: 3K3A-APC
3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand, givet som 100 ml IV infusion
Andre navne:
  • 3K3A-aktiveret protein C
Aktiv komparator: 540 µg/kg 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h i op til 5 doser
Biologisk: 3K3A-APC
3K3A-APC, fortyndet i 0,9% natriumchlorid i vand, givet som 100 ml IV infusion
Andre navne:
  • 3K3A-aktiveret protein C
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo, q12h for op til 5 doser
Medicin: Placebo
Matchende placebo, 0,9 % natriumchlorid i vand, givet som 100 ml IV infusion
Andre navne:
  • Matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser, der opfylder kriterierne for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) specificeret i protokol
Tidsramme: 48 timer efter sidste dosis
Specifikke AE'er i undersøgelsen blev defineret i protokollen til at være dosisbegrænsende toksicitetsbegivenheder. Enhver given patient blev på en binær måde bedømt til enten at have haft en DLT eller ikke at have haft en DLT.
48 timer efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med tilstedeværelse af målbare blødninger i hjernen (blødninger og mikroblødninger) som bestemt ved 1,5T MR
Tidsramme: Dag 30
MR-undersøgelse for som minimum at inkludere T1- og T2-vægtede billeder, samt diffusionsvægtede billeddannelsessekvenser (DWI) og følsomhedsvægtede billeddannelsessekvenser (SWI). Post-tPA-mikroblødninger defineret som hypointensiteter mindre end 5 mm i diameter set på SWI-vil kun tælles som tPA-relaterede, hvis de findes inden for det iskæmiske territorium. Alle andre områder med hypointensitet på SWI større end 5 mm i diameter vil blive talt som tPA-relaterede uanset territoriet, hvor de findes. Alle behandlede forsøgspersoner (uanset dosis) vil blive sammenlignet med alle placebo-personer ved brug af en Pearson chi-square-test.
Dag 30
PK af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse (clearance)
Tidsramme: Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
Målt efter en enkelt dosis; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen. Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
PK af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse (fordelingsvolumen)
Tidsramme: Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
Målt efter en enkelt dosis; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen. Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
PK af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse (Cmax)
Tidsramme: Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
Målt efter en enkelt dosis; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen. Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
PK af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse (AUC[0-inf])
Tidsramme: Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
Målt efter en enkelt dosis; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen. Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
PK af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse (λz)
Tidsramme: Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
Målt efter en enkelt dosis; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen. Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
PK af 3K3A-APC ved kompartmentanalyse (halveringstid)
Tidsramme: Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI
Målt efter en enkelt dosis; primære parametre (CL, V) blev brugt til at passe til modellen. Sekundære parametre (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) blev estimeret ud fra de primære parametre.
Efter en enkelt dosis på dag 1, 2 eller 3: Slut på infusion (EOI) og 20, 40, 60 og 80 minutter efter EOI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ZZ Biotech, LLC

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
Cedars-Sinai Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patrick D. Lyden, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

29. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2014

Først opslået (Skøn)

21. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZZ-3K3A-201 (NN104)
  • U01NS077179-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01NS077352 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1U01NS088312-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner