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Evaluación de seguridad de 3K3A-APC en accidente cerebrovascular isquémico (RHAPSODY)

10 de octubre de 2018 actualizado por: ZZ Biotech, LLC

Un estudio multicéntrico de fase 2 que utiliza un método de reevaluación continua para determinar la seguridad y la tolerabilidad de 3K3A-APC en combinación con tPA, trombectomía mecánica o ambos en el accidente cerebrovascular isquémico agudo de moderado a grave

El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad, la farmacocinética (PK) y la eficacia preliminar de múltiples dosis intravenosas ascendentes de 3K3A-APC, una variante recombinante de la proteína C activada humana (APC), en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo después del tratamiento. con activador tisular del plasminógeno recombinante (tPA), trombectomía mecánica o ambas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio de fase 2, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado y doble ciego destinado a evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de 3K3A-APC después del tratamiento con tPA, trombectomía mecánica o ambos en sujetos con accidente cerebrovascular isquémico agudo de moderado a grave.

Se iban a aleatorizar aproximadamente 115 sujetos, que incluían los 88 sujetos planificados en grupos de 4 sujetos para recibir 3K3A-APC o placebo (en una proporción de 3:1) y los sujetos adicionales de placebo que se inscribieron durante las pausas de revisión de seguridad. Este estudio utilizó una versión modificada del método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD).

Los sujetos elegibles recibieron 3K3A-APC o placebo cada 12 horas hasta por 5 dosis (aproximadamente 3 días) o hasta que fueron dados de alta del hospital, lo que ocurriera primero. Los sujetos fueron monitoreados para evaluaciones de seguridad hasta el día 7 (o el alta, si antes) y se esperaba que fueran vistos los días 7, 14, 30 y 90 para evaluaciones de seguridad y resultados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

110

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Stroke Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Stroke Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Stroke Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Stroke Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Stroke Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14209
        • Stroke Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Stroke Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Stroke Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45208
        • Stroke Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Stroke Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Stroke Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Stroke Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Stroke Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Stroke Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22904
        • Stroke Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 88 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Accidente cerebrovascular isquémico agudo
  • Capaz de recibir tPA IV, trombectomía mecánica o ambas
  • Puntuación de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) de ≥ 5
  • Consentimiento informado firmado
  • Solo sujetos con trombectomía mecánica: tiempo de inicio hasta el tiempo de punción arterial < 6 horas

Criterio de exclusión:

  • Historial de accidente cerebrovascular o lesión penetrante en la cabeza dentro de los 90 días anteriores a la inscripción
  • Historial de diagnóstico anterior o actual de hemorragia intracraneal que represente un potencial para una nueva hemorragia si se somete a terapia trombolítica o trombectomía mecánica
  • Enfermedad de Moyamoya, malformación arteriovenosa (MAV) cerebral, aneurisma no asegurado conocido que requiere intervención durante el período agudo del estudio
  • Presencia de otras comorbilidades neurológicas o no neurológicas que pueden conducir, independientemente del accidente cerebrovascular actual, a un mayor deterioro del estado neurológico del sujeto durante el período de prueba
  • Presencia de déficits neurológicos premórbidos y limitaciones funcionales evaluados mediante una puntuación de escala de Rankin modificada (mRS) retrospectiva de ≥ 2
  • Sujetos de trombectomía mecánica únicamente: tomografía computarizada sin contraste inicial que revela una oclusión central grande según lo definido por el protocolo local
  • Tiempo de protrombina (PT) prolongado o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
  • Hipertensión o hipotensión grave
  • Tasa de filtración glomerular (TFG)
  • Concentración de glucosa en sangre < 50 mg/dL
  • Exposición previa a cualquier forma exógena de APC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 120 µg/kg de 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h para hasta 5 dosis
Biológico: 3K3A-APC
3K3A-APC, diluido en cloruro de sodio al 0,9 % en agua, administrado como infusión IV de 100 ml
Otros nombres:
  • Proteína C activada por 3K3A
Comparador activo: 240 µg/kg de 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h para hasta 5 dosis
Biológico: 3K3A-APC
3K3A-APC, diluido en cloruro de sodio al 0,9 % en agua, administrado como infusión IV de 100 ml
Otros nombres:
  • Proteína C activada por 3K3A
Comparador activo: 360 µg/kg de 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h para hasta 5 dosis
Biológico: 3K3A-APC
3K3A-APC, diluido en cloruro de sodio al 0,9 % en agua, administrado como infusión IV de 100 ml
Otros nombres:
  • Proteína C activada por 3K3A
Comparador activo: 540 µg/kg de 3K3A-APC
3K3A-APC, q12h para hasta 5 dosis
Biológico: 3K3A-APC
3K3A-APC, diluido en cloruro de sodio al 0,9 % en agua, administrado como infusión IV de 100 ml
Otros nombres:
  • Proteína C activada por 3K3A
Comparador de placebos: Placebo
Placebo equivalente, cada 12 h hasta 5 dosis
Droga: Placebo
Placebo equivalente, cloruro de sodio al 0,9 % en agua, administrado como infusión IV de 100 ml
Otros nombres:
  • Placebo coincidente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos que cumplen los criterios de toxicidad limitante de la dosis (DLT) especificados en el protocolo
Periodo de tiempo: 48 horas después de la última dosis
Los EA específicos del estudio se definieron en el protocolo como eventos de toxicidad limitantes de la dosis. Cualquier paciente dado fue adjudicado de forma binaria para haber tenido un DLT o no haber tenido un DLT.
48 horas después de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con presencia de hemorragias medibles en el cerebro (hemorragia y microhemorragias) determinadas por resonancia magnética de 1,5 T
Periodo de tiempo: Día 30
Examen de resonancia magnética para incluir, como mínimo, imágenes ponderadas en T1 y T2, así como secuencias de imágenes ponderadas por difusión (DWI) y de imágenes ponderadas por susceptibilidad (SWI). Las microhemorragias posteriores al tPA, definidas como hipointensidades de menos de 5 mm de diámetro observadas en SWI, se contarán como relacionadas con el tPA solo si se encuentran dentro del territorio isquémico. Todas las demás áreas de hipointensidad en SWI de más de 5 mm de diámetro se contarán como relacionadas con tPA independientemente del territorio en el que se encuentren. Todos los sujetos tratados (independientemente de la dosis) se compararán con todos los sujetos del placebo mediante una prueba de chi-cuadrado de Pearson.
Día 30
PK de 3K3A-APC por análisis compartimental (autorización)
Periodo de tiempo: Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
Medido después de una sola dosis; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo. Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
PK de 3K3A-APC por análisis compartimental (volumen de distribución)
Periodo de tiempo: Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
Medido después de una sola dosis; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo. Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
PK de 3K3A-APC por análisis compartimental (Cmax)
Periodo de tiempo: Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
Medido después de una sola dosis; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo. Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
PK de 3K3A-APC por análisis compartimental (AUC[0-inf])
Periodo de tiempo: Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
Medido después de una sola dosis; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo. Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
PK de 3K3A-APC por análisis compartimental (λz)
Periodo de tiempo: Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
Medido después de una sola dosis; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo. Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
PK de 3K3A-APC por análisis compartimental (vida media)
Periodo de tiempo: Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI
Medido después de una sola dosis; Se utilizaron parámetros primarios (CL, V) para ajustar el modelo. Los parámetros secundarios (Cmax, AUC(inf), λz, t1/2) se estimaron a partir de los parámetros primarios.
Después de una dosis única, el día 1, 2 o 3: final de la infusión (EOI) y 20, 40, 60 y 80 minutos después de la EOI

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ZZ Biotech, LLC

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
Cedars-Sinai Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick D. Lyden, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

18 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

29 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ZZ-3K3A-201 (NN104)
  • U01NS077179-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01NS077352 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 1U01NS088312-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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