Posouzení dávkování hydroxymočoviny na základě algoritmu na reakci fetálního hemoglobinu, akutní komplikace a funkci orgánů u lidí s srpkovitou anémií

Srpkovitá anémie (SCD) je spojena s významnou morbiditou a časnou mortalitou. Navzdory objevu onemocnění před více než 100 lety byl FDA schválen pouze jeden lék, hydroxyurea (HU). Hydroxymočovina uplatňuje své příznivé účinky převážně tím, že indukuje fetální hemoglobin (HbF), a tím inhibuje srpkovitost červených krvinek. Hydroxymočovina prokazatelně snižuje frekvenci akutních komplikací, jako jsou bolestivé krize a akutní hrudní syndrom. Předchozí studie jsou však rozporuplné ohledně toho, zda HU zlepšuje přežití; 2 dlouhodobé studie, kde byla HU titrována na maximální tolerovanou dávku, ukazují, že HU zlepšuje přežití. Mnoho studií provedených v době po schválení HU FDA však neprokázalo žádnou změnu v mediánu přežití. My a další jsme zjistili, že pacienti s SCD, kteří předčasně zemřou, mají více důkazů o poškození ledvin, jater a kardiopulmonálního systému. Naše práce také naznačuje, že léčba HU sama o sobě nestačí ke zlepšení přežití a snížení poškození orgánů u pacientů s homozygotní SCD (HbSS). Místo toho se zdálo, že pacienti léčení nejvyššími dávkami HU a kteří měli nejvyšší hladiny HbF pravděpodobně přežili a měli méně důkazů o poškození orgánů v průběhu času. Řízení hydroxymočoviny může být zastrašující; proto mnoho dospělých s HbSS buď není léčeno HU, nebo je léčeno dávkami nižšími, než jsou dávky schválené FDA. Algoritmus dávkování HU může zjednodušit dávkování tak, že nejen, že je léčeno HU více pacientů, ale více pacientů může být titrováno na maximální tolerovanou dávku, která může být nezbytná k prevenci poškození orgánů a prodloužení přežití. Dále, myelosuprese nad rámec toho, co bylo tradičně doporučováno, může dále maximalizovat odpověď HbF. Tento protokol je prospektivní pilotní studií, která následuje po 2měsíčním zaváděcím období. Dávkování hydroxymočoviny bude založeno na písemném algoritmu, který bude odvozen ručně, a na počítačovém programu, který byl vyvinut v NIH Clinical Center. Klinické, laboratorní a echokardiografické parametry budou sledovány na začátku a po léčbě, aby se dále studoval vliv maximální odpovědi HbF na akutní komplikace spojené s HbSS a orgánovými funkcemi.