Vurdering av algoritmebasert hydroksyurea-dosering på føtal hemoglobinrespons, akutte komplikasjoner og organfunksjon hos personer med sigdcellesykdom

Sigdcellesykdom (SCD) er assosiert med betydelig sykelighet og tidlig dødelighet. Til tross for oppdagelsen av sykdommen for mer enn 100 år siden, har bare ett medikament, hydroksyurea (HU), blitt FDA-godkjent. Hydroxyurea utøver sine gunstige effekter i stor grad ved å indusere føtalt hemoglobin (HbF) og derved hemme røde blodlegemer. Hydroxyurea har vist seg å redusere hyppigheten av akutte komplikasjoner som smertefulle kriser og akutt brystsyndrom. Tidligere studier er imidlertid motstridende angående hvorvidt HU forbedrer overlevelse; 2 langtidsstudier hvor HU ble titrert til maksimal tolerert dose viser at HU forbedrer overlevelsen. Imidlertid viser flere studier utført i tiden etter FDA-godkjenning av HU ingen endring i median overlevelse. Vi og andre har funnet ut at pasienter med SCD som dør for tidlig har flere tegn på nyre-, lever- og kardiopulmonal skade. Vårt arbeid antyder også at HU-behandling i seg selv ikke er tilstrekkelig for å forbedre overlevelse og redusere organskader hos pasienter med homozygot SCD (HbSS). I stedet viste det seg at pasienter som ble behandlet med de høyeste HU-dosene og som hadde de høyeste HbF-nivåene, hadde større sannsynlighet for å overleve og hadde mindre bevis på organskade over tid. Hydroxyurea-behandling kan være skremmende; Derfor blir mange voksne med HbSS enten ikke behandlet med HU eller behandles med doser under det som er FDA-godkjent. En HU-doseringsalgoritme kan forenkle doseringen slik at ikke bare flere pasienter behandles med HU, men flere kan titreres til den maksimalt tolererte dosen som kan være nødvendig for å forhindre organskade og forlenge overlevelse. Videre kan myelosuppresjon utover det som tradisjonelt er blitt anbefalt maksimere HbF-responsen ytterligere. Denne protokollen er en prospektiv pilotstudie som følger en 2 måneders innkjøringsperiode. Hydroxyurea-dosering vil være basert på en skriftlig algoritme som vil bli utledet manuelt, og av et dataprogram som er utviklet ved NIH Clinical Center. Kliniske, laboratorie- og ekkokardiografiske parametere vil bli overvåket ved baseline og etter behandling for å videre studere effekten av maksimal HbF-respons på akutte komplikasjoner assosiert med HbSS og organfunksjon.