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Bewertung der Algorithmus-basierten Hydroxyurea-Dosierung auf die fötale Hämoglobinreaktion, akute Komplikationen und Organfunktionen bei Menschen mit Sichelzellenanämie

15. Juli 2019 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Bewertung der computergestützten Algorithmus-basierten Hydroxyharnstoff-Dosierung auf die Reaktion des fötalen Hämoglobins, akute Komplikationen und Organfunktionen bei Patienten mit Sichelzellanämie

Hintergrund:

- Die Sichelzellkrankheit (SCD) ist eine Blutkrankheit. Das Medikament Hydroxyharnstoff (HU) ist zugelassen, um Schmerzkrisen bei Menschen mit SCD vorzubeugen. Forscher wollen sehen, wie sich höhere HU-Dosen auf das Blut auswirken. Dies wird ihnen helfen, die richtige Dosierung von HU für Menschen mit SCD zu lernen.

Zielsetzung:

- Zur Verbesserung der Hydroxyurea-Dosierung bei Menschen mit SCD.

Teilnahmeberechtigung:

- Personen ab 15 Jahren mit homozygotem SCD (HbSS).

Design:

  • Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung, Medikamentenüberprüfung sowie Blut- und Urintests untersucht.
  • Die Teilnehmer werden etwa 15 Monate in der Studie bleiben.
  • Erste 3 Monate: monatliche Studienbesuche mit Blut- und Urintests.
  • Nach 3 Monaten: Die Teilnehmer nehmen HU als Kapsel zum Einnehmen ein. Wenn Sie bereits HU einnehmen, wird Ihre Dosis erhöht.
  • Innerhalb eines Monats nach Beginn oder Steigerung der HU: Die Teilnehmer führen 2 Wochen lang ein tägliches Schmerztagebuch. Sie werden ein Echokardiogramm (Ultraschall) des Herzens haben, einen 6-Minuten-Gehtest. Sie werden einen Fragebogen zur Lebensqualität ausfüllen.
  • Die Teilnehmer besuchen jeden Monat, bis sie ihre höchste tolerierte HU-Dosis erreicht haben. Sie müssen möglicherweise manchmal jede Woche kommen, um ihre Blutwerte genau zu überwachen. Dann werden sie in einem Monat einen Anruf und im nächsten einen Besuch abwechseln. Bei den Besuchen bringen die Teilnehmer ihre Tablettenfläschchen mit, beantworten Fragen zu Nebenwirkungen und lassen sich Bluttests unterziehen.
  • Alle 2 Monate werden die Teilnehmer einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und Bluttests unterzogen.
  • Alle 4 Monate werden bei den Teilnehmern Blut- und Urintests durchgeführt. Sie werden auch ein weiteres 2-wöchiges Schmerztagebuch und einen Fragebogen zur Lebensqualität ausfüllen.
  • Etwa 12 Monate nach Beginn oder Erhöhung der HU werden bei den Teilnehmern Blutuntersuchungen, ein Echokardiogramm und ein 6-minütiger Gehtest durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Sichelzellkrankheit (SCD) ist mit einer erheblichen Morbidität und frühen Mortalität verbunden. Trotz der Entdeckung der Krankheit vor mehr als 100 Jahren wurde nur ein Medikament, Hydroxyharnstoff (HU), von der FDA zugelassen. Hydroxyharnstoff übt seine vorteilhaften Wirkungen größtenteils aus, indem es fötales Hämoglobin (HbF) induziert und dadurch die Sichelbildung der roten Blutkörperchen hemmt. Es wurde gezeigt, dass Hydroxyharnstoff die Häufigkeit akuter Komplikationen wie schmerzhafte Krisen und akutes Thoraxsyndrom verringert. Frühere Studien sind jedoch widersprüchlich darüber, ob HU das Überleben verbessert; 2 Langzeitstudien, in denen HU auf die maximal tolerierte Dosis titriert wurde, zeigen, dass HU das Überleben verbessert. Mehrere Studien, die in der Ära nach der FDA-Zulassung von HU durchgeführt wurden, zeigen jedoch keine Veränderung des medianen Überlebens. Wir und andere haben herausgefunden, dass Patienten mit SCD, die vorzeitig sterben, mehr Hinweise auf Nieren-, Leber- und Herz-Lungen-Schäden aufweisen. Unsere Arbeit deutet auch darauf hin, dass die HU-Behandlung per se nicht ausreicht, um das Überleben zu verbessern und Organschäden bei Patienten mit homozygotem SCD (HbSS) zu verringern. Stattdessen schienen Patienten, die mit den höchsten HU-Dosen behandelt wurden und die die höchsten HbF-Werte aufwiesen, wahrscheinlicher zu überleben und hatten im Laufe der Zeit weniger Anzeichen von Organschäden. Das Hydroxyharnstoff-Management kann einschüchternd sein; Daher werden viele Erwachsene mit HbSS entweder nicht mit HU behandelt oder mit Dosen behandelt, die unterhalb der von der FDA zugelassenen liegen. Ein HU-Dosierungsalgorithmus kann die Dosierung vereinfachen, sodass nicht nur mehr Patienten mit HU behandelt werden, sondern auch mehr Patienten auf die maximal tolerierte Dosis titriert werden können, die erforderlich sein kann, um Organschäden zu verhindern und das Überleben zu verlängern. Darüber hinaus kann eine Myelosuppression über das hinaus, was traditionell empfohlen wird, die HbF-Antwort weiter maximieren. Dieses Protokoll ist eine prospektive Pilotstudie, die auf eine 2-monatige Einlaufphase folgt. Die Hydroxyurea-Dosierung basiert auf einem schriftlichen Algorithmus, der manuell abgeleitet wird, und auf einem Computerprogramm, das am NIH Clinical Center entwickelt wurde. Klinische, Labor- und echokardiographische Parameter werden zu Beginn und nach der Behandlung überwacht, um die Wirkung der maximalen HbF-Reaktion auf akute Komplikationen im Zusammenhang mit HbSS und Organfunktion weiter zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 99 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Alter größer oder gleich 15 Jahre
    2. Homozygote Sichelzellanämie (HbSS)
    3. Patienten mit kürzlich durchgeführter Transfusion müssen vor der Aufnahme einen HbA-Wert < 15 % aufweisen
    4. ANC größer oder gleich 2.000/µL, Thrombozyten größer oder gleich 150.000/µL, Hb > 5,4 g/dl und ARC größer oder gleich 100.000/µl (sofern der Hb nicht > 8 g/dl ist). Grundlinie
    5. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorblocker erhalten, sollten vor Beginn oder Anpassung einer HU 2 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Schwangere oder stillende Frauen oder Patientinnen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen
  2. Patienten, die nicht bereit sind, während der Dauer der HU-Verabreichung zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
  3. Patienten, die eine chronische Transfusionstherapie erhalten
  4. Patienten, die eine HU-Dosis von mindestens 20 mg/kg/Tag erhalten
  5. Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergie oder Intoleranz gegenüber HU, die vom Prüfarzt als unzulässig für die Wiederaufnahme der HU beurteilt wurden

6 Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium, definiert als GFR <10 ml/min/1,73 m(2)

7. Patienten, die mit antiretroviralen Mitteln (wie Didanosin und Stavudin) behandelt werden, da bei gleichzeitiger Verabreichung mit Hydroxyharnstoff ein höheres Risiko für möglicherweise tödliche Pankreatitis, Leberversagen, Hepatitis und schwere periphere Neuropathie besteht.

8. Teilnahme an anderen chronischen Untersuchungsbehandlungsstudien

9. Unfähig, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Dies ist eine einarmige, offene, nicht randomisierte Pilotstudie zur Bewertung der Wirkung einer algorithmusbasierten HU-Dosierung auf die HbF-Reaktion, die Fähigkeit, jeden Patienten auf die MTD von HU zu titrieren, akute Komplikationen und die Organfunktion bei Patienten mit HbSS.
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff

Der genaue Mechanismus, durch den Hydroxyharnstoff seine zytotoxischen und zytoreduktiven Wirkungen hervorruft, ist nicht bekannt. Verschiedene Studien unterstützen jedoch die Hypothese, dass Hydroxyurea eine sofortige Hemmung der DNA-Synthese bewirkt, indem es als Ribonukleotid-Reduktase-Inhibitor wirkt, ohne die Synthese von Ribonukleinsäure oder von Protein zu stören.

Die Mechanismen, durch die DROXIA seine positiven Wirkungen bei Patienten mit Sichelzellenanämie (SCA) entfaltet, sind ungewiss. Zu den bekannten pharmakologischen Wirkungen von DROXIA, die zu seinen vorteilhaften Wirkungen beitragen können, gehören die Erhöhung des Hämoglobin-F-Spiegels in Erythrozyten, die Verringerung der Neutrophilenzahl, die Erhöhung des Wassergehalts der Erythrozyten, die Erhöhung der Verformbarkeit der Sichelzellen und die Veränderung der Adhäsion der Erythrozyten am Endothel.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fötaler Hämoglobinspiegel
Zeitfenster: Grundlinie
Mittleres fötales Hämoglobin, berechnet, um die Wirksamkeit der Hydroxyurea-Dosis anzuzeigen
Grundlinie
Fötaler Hämoglobinspiegel
Zeitfenster: 12 Monate
Mittleres fötales Hämoglobin, berechnet, um die Wirksamkeit der Hydroxyurea-Dosis anzuzeigen
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

23. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

25. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 140172
  • 14-H-0172

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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