Algoritmus alapú hidroxi-karbamid adagolás értékelése a magzati hemoglobinválaszra, akut szövődményekre és a szervi működésre sarlósejtes betegségben szenvedőknél

A sarlósejtes betegség (SCD) jelentős morbiditással és korai mortalitással jár. A betegség több mint 100 évvel ezelőtti felfedezése ellenére egyetlen gyógyszer, a hidroxi-karbamid (HU) kapott az FDA jóváhagyását. A hidroxi-karbamid jótékony hatásait nagyrészt a magzati hemoglobin (HbF) indukálásával fejti ki, és ezáltal gátolja a vörösvérsejtek sarlósodását. Kimutatták, hogy a hidroxi-karbamid csökkenti az akut szövődmények, például a fájdalmas krízisek és az akut mellkasi szindróma gyakoriságát. A korábbi tanulmányok azonban ellentmondásosak azzal kapcsolatban, hogy a HU javítja-e a túlélést; 2 hosszú távú vizsgálat, ahol a HU-t a maximálisan tolerálható dózisra titrálták, azt mutatják, hogy a HU javítja a túlélést. A HU FDA jóváhagyása utáni időszakban végzett több tanulmány azonban nem mutat változást a medián túlélésben. Mi és mások azt tapasztaltuk, hogy az idő előtt elhalálozott SCD-ben szenvedő betegeknél több bizonyíték van a vese-, máj- és szív- és tüdőkárosodásra. Munkánk arra is utal, hogy a HU kezelés önmagában nem elegendő a túlélés javítására és a szervkárosodás csökkentésére homozigóta SCD-ben (HbSS) szenvedő betegeknél. Ehelyett a legmagasabb HU-dózisokkal kezelt és a legmagasabb HbF-szinttel rendelkező betegek nagyobb valószínűséggel élték túl, és idővel kevesebb szervkárosodást észleltek. A hidroxi-karbamid kezelése megfélemlítő lehet; ezért sok HbSS-ben szenvedő felnőttet vagy nem kezelnek HU-val, vagy az FDA által jóváhagyottnál alacsonyabb dózisokkal kezelik őket. A HU adagolási algoritmus leegyszerűsítheti az adagolást úgy, hogy nemcsak több beteget kezelnek HU-val, hanem többet is titrálhatnak a maximálisan tolerálható dózisig, amely szükséges lehet a szervkárosodás megelőzése és a túlélés meghosszabbítása érdekében. Ezenkívül a hagyományosan javasolton túli mieloszuppresszió tovább maximalizálhatja a HbF választ. Ez a protokoll egy prospektív kísérleti tanulmány, amely 2 hónapos bejáratási időszakot követ. A hidroxi-karbamid adagolása egy írott algoritmuson alapul, amelyet manuálisan vezetnek le, és egy számítógépes program segítségével, amelyet az NIH Klinikai Központban fejlesztettek ki. A klinikai, laboratóriumi és echokardiográfiás paramétereket a kiinduláskor és a kezelés után monitorozni fogják, hogy tovább tanulmányozzák a maximális HbF válasz hatását a HbSS-hez és a szervfunkciókhoz kapcsolódó akut szövődményekre.