鎌状赤血球症患者の胎児ヘモグロビン反応、急性合併症、臓器機能に対するアルゴリズムベースのヒドロキシウレア投与の評価

鎌状赤血球症 (SCD) は、重大な罹患率と早期死亡率に関連付けられています。 100 年以上前にこの病気が発見されたにもかかわらず、FDA が承認したのはヒドロキシ尿素 (HU) だけです。 ヒドロキシ尿素は、主に胎児ヘモグロビン (HbF) を誘導し、それによって赤血球のシックリングを阻害することによって、その有益な効果を発揮します。 ヒドロキシ尿素は、痛みを伴う発作や急性胸部症候群などの急性合併症の頻度を減らすことが示されています. ただし、HU が生存率を改善するかどうかに関して、以前の研究は矛盾しています。 HU を最大耐用量まで滴定した 2 つの長期研究では、HU が生存率を改善することが示されています。 ただし、HU の FDA 承認後の時代に実施された複数の研究では、生存期間の中央値に変化は見られません。 私たちと他の人は、早期に死亡したSCD患者は、腎臓、肝臓、および心肺の損傷のより多くの証拠を持っていることを発見しました. 私たちの研究はまた、HU治療自体は、ホモ接合型SCD（HbSS）患者の生存率を改善し、臓器損傷を減少させるのに十分ではないことを示唆しています。 代わりに、最高のHU用量で治療され、最高のHbFレベルを持つ患者は、生存する可能性が高く、経時的な臓器損傷の証拠が少ない. ヒドロキシ尿素の管理は威圧的です。したがって、HbSS の多くの成人は、HU で治療されないか、FDA が承認した用量よりも低い用量で治療されます。 HU投与アルゴリズムは、HUで治療される患者が増えるだけでなく、臓器損傷を防ぎ、生存期間を延長するために必要な最大耐用量まで、より多くの患者が滴定されるように、投与を簡素化する可能性があります。 さらに、従来推奨されてきた以上の骨髄抑制は、HbF 応答をさらに最大化する可能性があります。 このプロトコルは、2 か月の慣らし期間に続く前向きパイロット研究です。 ヒドロキシ尿素の投与は、手動で導出される書面によるアルゴリズムと、NIH 臨床センターで開発されたコンピューター プログラムに基づいて行われます。 臨床、実験室、および心エコーパラメータは、ベースライン時および治療後に監視され、HbSSおよび臓器機能に関連する急性合併症に対する最大HbF応答の影響をさらに研究します。