Avaliação da dosagem de hidroxiureia baseada em algoritmo na resposta da hemoglobina fetal, complicações agudas e função de órgãos em pessoas com doença falciforme

A doença falciforme (DF) está associada a significativa morbidade e mortalidade precoce. Apesar da descoberta da doença há mais de 100 anos, apenas um medicamento, a hidroxiureia (HU), foi aprovado pela FDA. A hidroxiureia exerce seus efeitos benéficos em grande parte induzindo a hemoglobina fetal (HbF) e, assim, inibindo a falcização dos glóbulos vermelhos. A hidroxiureia demonstrou diminuir a frequência de complicações agudas, como crises dolorosas e síndrome torácica aguda. No entanto, estudos anteriores são conflitantes sobre se a HU melhora a sobrevida; 2 estudos de longo prazo em que a HU foi titulada até a dose máxima tolerada mostram que a HU melhora a sobrevida. No entanto, vários estudos realizados na era pós-aprovação da HU pela FDA não mostram nenhuma alteração na sobrevida média. Nós e outros descobrimos que pacientes com DF que morrem prematuramente apresentam mais evidências de danos renais, hepáticos e cardiopulmonares. Nosso trabalho também sugere que o tratamento com HU per se não é suficiente para melhorar a sobrevida e diminuir os danos aos órgãos em pacientes com DF homozigótica (HbSS). Em vez disso, os pacientes tratados com as doses mais altas de HU e que apresentavam os níveis mais altos de HbF pareciam ter maior probabilidade de sobreviver e tinham menos evidências de danos aos órgãos ao longo do tempo. O manejo da hidroxiureia pode ser intimidador; portanto, muitos adultos com HbSS não são tratados com HU ou são tratados com doses abaixo das aprovadas pela FDA. Um algoritmo de dosagem de HU pode simplificar a dosagem, de modo que não apenas mais pacientes sejam tratados com HU, mas também mais pacientes possam ser titulados para a dose máxima tolerada que pode ser necessária para prevenir danos aos órgãos e prolongar a sobrevida. Além disso, a mielossupressão além do que tem sido tradicionalmente recomendado pode maximizar ainda mais a resposta da HbF. Este protocolo é um estudo piloto prospectivo que segue um período inicial de 2 meses. A dosagem de hidroxiureia será baseada em um algoritmo escrito que será derivado manualmente e por um programa de computador desenvolvido no NIH Clinical Center. Parâmetros clínicos, laboratoriais e ecocardiográficos serão monitorados no início e após o tratamento para estudar melhor o efeito da resposta máxima de HbF em ​​complicações agudas associadas com HbSS e função de órgãos.