Valutazione del dosaggio di idrossiurea basato su algoritmi sulla risposta dell'emoglobina fetale, sulle complicanze acute e sulla funzione degli organi nelle persone con anemia falciforme

L'anemia falciforme (SCD) è associata a significativa morbilità e mortalità precoce. Nonostante la scoperta della malattia più di 100 anni fa, solo un farmaco, l'idrossiurea (HU), è stato approvato dalla FDA. L'idrossiurea esercita i suoi effetti benefici in gran parte inducendo l'emoglobina fetale (HbF) e quindi inibendo la falce dei globuli rossi. È stato dimostrato che l'idrossiurea riduce la frequenza delle complicanze acute come le crisi dolorose e la sindrome toracica acuta. Tuttavia, gli studi precedenti sono contrastanti riguardo al fatto che l'HU migliori la sopravvivenza; 2 studi a lungo termine in cui HU è stato titolato alla dose massima tollerata mostrano che HU migliora la sopravvivenza. Tuttavia, numerosi studi condotti nell'era successiva all'approvazione della FDA di HU non mostrano alcun cambiamento nella sopravvivenza mediana. Noi e altri abbiamo scoperto che i pazienti con SCD che muoiono prematuramente hanno più evidenza di danni renali, epatici e cardiopolmonari. Il nostro lavoro suggerisce anche che il trattamento HU di per sé non è sufficiente per migliorare la sopravvivenza e diminuire il danno d'organo nei pazienti con SCD omozigote (HbSS). Invece, i pazienti trattati con le più alte dosi di HU e che avevano i più alti livelli di HbF sembravano avere maggiori probabilità di sopravvivere e avevano meno prove di danno d'organo nel tempo. La gestione dell'idrossiurea può intimidire; pertanto, molti adulti con HbSS non sono trattati con HU o sono trattati con dosi inferiori a quelle approvate dalla FDA. Un algoritmo di dosaggio HU può semplificare il dosaggio in modo tale che non solo più pazienti vengano trattati con HU, ma più pazienti possano essere titolati alla dose massima tollerata che può essere necessaria per prevenire danni agli organi e prolungare la sopravvivenza. Inoltre, la mielosoppressione al di là di quanto tradizionalmente raccomandato può massimizzare ulteriormente la risposta HbF. Questo protocollo è uno studio pilota prospettico che segue un periodo di rodaggio di 2 mesi. Il dosaggio dell'idrossiurea si baserà su un algoritmo scritto che sarà derivato manualmente e da un programma per computer sviluppato presso il Centro clinico NIH. I parametri clinici, di laboratorio ed ecocardiografici saranno monitorati al basale e dopo il trattamento per studiare ulteriormente l'effetto della risposta massima dell'HbF sulle complicanze acute associate all'HbSS e alla funzione d'organo.