Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba neonatálních záchvatů levetiracetamem: studie fáze II bezpečnosti a účinnosti (LEVNEONAT-1)

23. prosince 2025 aktualizováno: University Hospital, Tours

Levetiracetam Účinnost a bezpečnost jako léčba první linie novorozeneckých záchvatů vyskytujících se v kontextu hypoxicko-ischemické encefalopatie

LEVNEONAT je multicentrická francouzská klinická studie s cílem vyvinout nové léčebné strategie pro léčbu neonatálních záchvatů pomocí Levetiracetamu. Účelem této studie je určit správné dávkování, bezpečnost a účinnost intravenózního levetiracetamu jako léčby první volby u donošených novorozenců se záchvaty v souvislosti s hypoxicko-ischemickou encefalopatií. Tento nový antikonvulzivní lék je slibnou léčbou záchvatů u novorozenců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zaměření článku

  • Hlavním cílem LEVNEONAT-1 je stanovit optimální dávku levetiracetamu definovanou jako nejvyšší účinnou dávku při omezení toxicity pro léčbu neonatálních záchvatů.
  • LEVNEONAT-1 je otevřená studie sekvenčního zjišťování dávek se 3 zvyšujícími se úrovněmi dávky levetiracetamu.

Silné stránky a omezení studia

  • Poprvé bude levetiracetam použit jako léčba první volby u novorozeneckých záchvatů, nikoli jako doplňková terapie.
  • Statistický model je navržen pro vzácnou klinickou situaci se sekvenční adaptivní metodou, která v reálném čase aktualizuje alokaci dávky pro dalšího pacienta s využitím všech dostupných dat od předchozích účastníků.
  • Cílová populace, tedy novorozenec mladší 3 dnů života, je zvláště citlivá a před podáním levetiracetamu je nutný písemný souhlas obou rodičů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49000
        • Service de réanimation néonatale
      • Lille, Francie, 59037
        • Service de réanimation néonatale
      • Orléans, Francie, 45100
        • Service de réanimation et service néonatale
      • Paris, Francie, 75012
        • Service de réanimation néonatale et pédiatrique
      • Reims, Francie, 51092
        • Service de réanimation néonatale
      • Rennes, Francie, 35000
        • Néonatologie
      • Rouen, Francie, 76031
        • Service de Pédiatrie Néonatale et Réanimation
      • Tours, Francie, 37 000
        • Service de Néonatologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 měsíců až 9 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria způsobilosti:

  1. Donošené dítě mužského nebo ženského pohlaví s gestačním věkem 36–43 týdnů a postnatálním věkem < nebo= 72 hodin

  2. Jeden nebo více z následujících:

    • APGAR skóre < 5 po 5 minutách
    • Vzorek pupečníkové nebo arteriální krve (do jedné hodiny po porodu): pH <7,0 nebo deficit báze > nebo = 16 mmol/l nebo laktáty > nebo rovno 11 mmol/l
    • Abnormální neurologické vyšetření před 6 hodinami života
  3. Podezření na klinické nebo EEG záchvaty

Kritéria pro zařazení:

  • Záchvat trvající déle než 3 minuty nebo více než 2 záchvaty trvající déle než 20 sekund během 1 hodiny na standardním záznamu EEG 4 hodiny před nasycovací dávkou levetiracetamu
  • Dostupnost 8 elektrodového záznamu EEG
  • Písemný informovaný souhlas obou rodičů nebo pověřených opatrovníků
  • Je nutné se přihlásit k sociálnímu zabezpečení zdravotního pojištění

Kritéria vyloučení:

  • Podezřelá nebo potvrzená malformace mozku, vrozená porucha metabolismu, genetický syndrom nebo závažná vrozená vada
  • Vrozená (in utero) infekce (TORCH)
  • Děti, které dostaly fenobarbital nebo jakýkoli jiný antikonvulzivní lék kromě bolusu midazolamu k intubaci
  • Anurie/selhání ledvin definované jako sérový kreatinin > 150 mikromol/l
  • Záchvaty sekundární k léčitelné metabolické etiologii jako hypoglykémie a hypokalcémie
  • Korigovaný QT interval (QTc) delší než 450 milisekund na elektrokardiogramu (EKG) před zahrnutím v přítomnosti nebo nepřítomnosti stavu, který podporuje prodloužení QT (hypokalémie, léčba matky během porodu nebo léčba dítěte léky, o kterých je známo, že prodlužují QT) ,
  • Účast na intervenční výzkumné studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intravenózní levetiracetam
1 nasycovací dávka 30, 40 nebo 50 mg/kg podaná intravenózně. Udržovací léčba: jedna intravenózní injekce/8h, celkem 8 dávek pro 3denní léčbu. Udržovací dávka odpovídá čtvrtině úvodní dávky, tj. 7,5, 10 nebo 12,5 mg/kg.
Lék: Intravenózní levetiracetam
Otevřená studie. Pokud záchvat trvá déle než 3 minuty na záznamu EEG nebo krátké opakované záchvaty (více nebo rovnají se 2 záchvatům trvajícím déle než 20 sekund v intervalu 1 hodiny), podá se nasycovací dávka LEV přidělená pacientovi a následuje 8 udržovacích dávka.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Levetiracetam Účinnost při záznamu EEG
Časové okno: období těsně před nasycovací dávkou LEV (od 20 minut do 3 hodin) a 3hodinový časový interval od 1 hodiny 15 minut (T11/4) do 4 hodin 15 minut (T41/4) po zahájení infuze nasycovací dávky (T0)
Účinnost byla definována jako 80% snížení zátěže záchvaty při záznamu EEG.
období těsně před nasycovací dávkou LEV (od 20 minut do 3 hodin) a 3hodinový časový interval od 1 hodiny 15 minut (T11/4) do 4 hodin 15 minut (T41/4) po zahájení infuze nasycovací dávky (T0)
Levetiracetam Krátkodobá toxicita
Časové okno: 6 dnů od nasycovací dávky
Krátkodobá toxicita se zaměřuje na 4 nežádoucí příhody, které lze potenciálně připsat LEV, ke kterým dochází během 6 dnů po nasycovací dávce: i) Těžká apnoe vedoucí k mechanické ventilaci během 4 hodin po infuzi LEV; ii) Anafylaktický šok vyskytující se během 30 minut po infuzi LEV; iii) toxická epidermická nekróza; iv) Stevens-Jonhsonův syndrom. Krátkodobá toxicita byla navržena tak, aby rychle spustila klesající přidělení dávky dalšímu potenciálnímu účastníkovi prostřednictvím výstrahy e-CRF.
6 dnů od nasycovací dávky
Levetiracetam Dlouhodobá toxicita
Časové okno: 30 dnů od nasycovací dávky
Dlouhodobá toxicita zahrnuje všechny pozorované nežádoucí účinky a hlášené oddělení farmakovigilance až do propuštění z nemocnice nebo nejpozději do 30. dne života.
30 dnů od nasycovací dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vylučovací clearance levetiracetamu
Časové okno: za 30 minut, 4 hodiny a 7 hodin po ukončení infuze nasycovací dávky a za 1 až 3 hodiny a 12 hodin až 18 hodin po poslední udržovací dávce levetiracetamu.
Budou odhadnuty průměrné hodnoty eliminační clearance a jejich příslušná interindividuální variabilita.
za 30 minut, 4 hodiny a 7 hodin po ukončení infuze nasycovací dávky a za 1 až 3 hodiny a 12 hodin až 18 hodin po poslední udržovací dávce levetiracetamu.
Distribuční objem levetiracetamu
Časové okno: za 30 minut, 4 hodiny a 7 hodin po ukončení infuze nasycovací dávky a za 1 až 3 hodiny a 12 hodin až 18 hodin po poslední udržovací dávce levetiracetamu.
Budou odhadnuty průměrné hodnoty distribučních objemů a jejich příslušná interindividuální variabilita.
za 30 minut, 4 hodiny a 7 hodin po ukončení infuze nasycovací dávky a za 1 až 3 hodiny a 12 hodin až 18 hodin po poslední udržovací dávce levetiracetamu.
Plazmatická maximální koncentrace levetiracetamu
Časové okno: 30 minut, 4 hodiny a 7 hodin po ukončení infuze levetiracetamu nasycovací dávky
Plazmatická maximální hodnota levetiracetamu Bude hodnocena úvodní dávka.
30 minut, 4 hodiny a 7 hodin po ukončení infuze levetiracetamu nasycovací dávky
Oblast zaváděcí dávky levetiracetamu pod křivkou
Časové okno: 30 minut, 4 hodiny a 7 hodin po ukončení infuze levetiracetamu nasycovací dávky
Budou odhadnuty jednotlivé PK parametry a použity k výpočtu AUC odpovídající nasycovací dávce po první udržovací dávce.
30 minut, 4 hodiny a 7 hodin po ukončení infuze levetiracetamu nasycovací dávky
Levetiracetam Celá oblast ošetření pod křivkou
Časové okno: za 30 minut, 4 hodiny a 7 hodin po ukončení infuze nasycovací dávky a 1 až 3 hodiny a 12 hodin až 18 hodin po poslední udržovací dávce levetiracetamu.
Jednotlivé PK parametry budou odhadnuty a použity k výpočtu kumulativní AUC celé léčby.
za 30 minut, 4 hodiny a 7 hodin po ukončení infuze nasycovací dávky a 1 až 3 hodiny a 12 hodin až 18 hodin po poslední udržovací dávce levetiracetamu.
Recidiva záchvatu od splnění kritérií účinnosti do 6. dne
Časové okno: od 4:15 po nasycovací dávce do 6 dnů
Recidiva klinických nebo elektrických záchvatů po vyhodnocení kritérií účinnosti a až do úplné eliminace levetiracetamu (odhadovaný poločas 5) bude hlášena zkoušejícím.
od 4:15 po nasycovací dávce do 6 dnů
Levetiracetam Účinnost podle intenzity záchvatové zátěže před nasycovací dávkou
Časové okno: po úplném náborovém období
Nová analýza bude provedena retrospektivně přizpůsobením kritérií účinnosti zátěži záchvaty na EEG před léčbou. Podle intenzity záchvatové zátěže (SB) na EEG před léčbou budou zvažovány dvě podskupiny, tj. rovné nebo vyšší než 50 % délky záznamu EEG (skupina s vysokým SB) a přísně pod 50 % (skupina s nízkou SB) , resp. Účinnost LEV bude považována za pozitivní, když bude pozorováno snížení SB o 50 % na záznamu EEG po léčbě ve skupině s vysokým SB, zatímco snížení o 80 % bude stále platné pro skupinu s nízkým SB.
po úplném náborovém období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Tours

Spolupracovníci

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Rennes University Hospital
Amiens University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Geraldine Favrais, Dr, University hospital of Tours
  • Vrchní vyšetřovatel: Geraldine FAVRAIS, Dr, University hospital of Tours

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

23. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-000791-26

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit