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Tratamiento con levetiracetam de las convulsiones neonatales: estudio de fase II de seguridad y eficacia (LEVNEONAT-1)

2 de febrero de 2024 actualizado por: University Hospital, Tours

Eficacia y seguridad del levetiracetam como tratamiento de primera línea de las convulsiones neonatales que ocurren en el contexto de la encefalopatía hipóxico-isquémica

LEVNEONAT es un ensayo clínico francés multicéntrico con el objetivo de desarrollar nuevas estrategias de tratamiento para el tratamiento de las convulsiones neonatales utilizando levetiracetam. El propósito de este estudio es determinar la dosis correcta, seguridad y eficacia del levetiracetam intravenoso como tratamiento de primera línea en recién nacidos a término con convulsiones en contexto de encefalopatía hipóxico-isquémica. Este nuevo fármaco anticonvulsivo es un tratamiento prometedor para las convulsiones en los recién nacidos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Enfoque del artículo

  • El objetivo principal de LEVNEONAT-1 es determinar la dosis óptima de levetiracetam definida como la dosis más alta eficiente bajo restricciones de toxicidad para el tratamiento de las convulsiones neonatales.
  • LEVNEONAT-1 es un estudio abierto de determinación de dosis secuencial con 3 niveles de dosis crecientes de levetiracetam.

Fortalezas y limitaciones del estudio

  • Por primera vez, levetiracetam se utilizará como tratamiento de primera línea para las convulsiones neonatales y no como terapia adicional.
  • El modelo estadístico está diseñado para una situación clínica rara con un método adaptativo secuencial que actualiza en tiempo real la asignación de dosis para el próximo paciente utilizando todos los datos disponibles de los participantes anteriores.
  • La población objetivo, es decir, el recién nacido de menos de 3 días de vida, es particularmente sensible y se requiere el consentimiento por escrito de ambos padres antes de la administración de levetiracetam.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49000
        • Service de réanimation néonatale
      • Lille, Francia, 59037
        • Service de réanimation néonatale
      • Orleans, Francia, 45100
        • Service de réanimation et service néonatale
      • Paris, Francia, 75012
        • Service de réanimation néonatale et pédiatrique
      • Reims, Francia, 51092
        • Service de réanimation néonatale
      • Rennes, Francia, 35000
        • Néonatologie
      • Rouen, Francia, 76031
        • Service de Pédiatrie néonatale et réanimation
      • Tours, Francia, 37 000
        • Service de Néonatologie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 meses a 9 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterio de elegibilidad:

  1. Recién nacido a término masculino o femenino con edad gestacional de 36-43 semanas y edad posnatal < o = 72 horas

  2. Uno o más de los siguientes:

    • Puntuación APGAR < 5 a los 5 min
    • Muestra de sangre arterial o de cordón umbilical (dentro de una hora después del nacimiento): pH <7.0 o déficit de base > o = 16 mmol/L o lactatos > o igual a 11 mmol/L
    • Examen neurológico anormal antes de las 6 horas de vida
  3. Sospecha de convulsiones clínicas o EEG

Criterios de inclusión:

  • Una convulsión que dura más de 3 minutos o más de 2 convulsiones que duran más de 20 segundos en un período de 1 hora en el registro de EEG estándar 4 horas antes de la dosis de carga de levetiracetam
  • Disponibilidad de registro EEG de 8 electrodos
  • Consentimiento informado por escrito de ambos padres o tutores autorizados
  • Se requiere suscripción al seguro de salud de la seguridad social

Criterio de exclusión:

  • Malformación cerebral sospechada o confirmada, error congénito del metabolismo, síndrome genético o malformación congénita mayor
  • Infección congénita (en el útero) (TORCH)
  • Bebés que han recibido fenobarbital o cualquier otro medicamento anticonvulsivo que no sea un bolo de midazolam para la intubación.
  • Anuria/insuficiencia renal definida como creatinina sérica > 150 micromol/L
  • Convulsiones secundarias a etiología metabólica tratable como hipoglucemia e hipocalcemia
  • Intervalo QT corregido (QTc) superior a 450 milisegundos en el electrocardiograma (ECG) antes de la inclusión en presencia o ausencia de una afección que promueva la prolongación del intervalo QT (hipopotasemia, tratamiento de la madre durante el parto o tratamiento del niño con fármacos que prolongan el intervalo QT) ,
  • Participación en un estudio de investigación intervencionista

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Levetiracetam intravenoso
1 dosis de carga de 30, 40 o 50 mg/kg administrada por vía intravenosa. Tratamiento de mantenimiento: una inyección intravenosa/8h, 8 dosis en total para un tratamiento de 3 días. La dosis de mantenimiento corresponde al cuarto de la dosis de carga, es decir, 7,5, 10 o 12,5 mg/kg.
Droga: Levetiracetam intravenoso
Estudio abierto. Si la convulsión dura más de 3 minutos en el registro de EEG o las convulsiones breves repetidas (más o igual a 2 convulsiones que duran más de 20 segundos en un intervalo de 1 hora), se infunde la dosis de carga de LEV asignada al paciente seguida de las 8 de mantenimiento. dosis.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de levetiracetam en el registro de EEG
Periodo de tiempo: el período justo antes de la dosis de carga de LEV (de 20 min a 3 horas) y el intervalo de tiempo de 3 horas desde 1 hora 15 min (T11/4) hasta 4 horas 15 min (T41/4) después del inicio de la infusión de la dosis de carga (T0)
La eficacia se ha definido como una reducción del 80 % de la carga de convulsiones en el registro de EEG.
el período justo antes de la dosis de carga de LEV (de 20 min a 3 horas) y el intervalo de tiempo de 3 horas desde 1 hora 15 min (T11/4) hasta 4 horas 15 min (T41/4) después del inicio de la infusión de la dosis de carga (T0)
Toxicidad a corto plazo de levetiracetam
Periodo de tiempo: 6 días desde la dosis de carga
La toxicidad a corto plazo se centra en 4 eventos adversos potencialmente atribuibles a LEV que ocurren en los 6 días posteriores a la dosis de carga: i) apnea grave que conduce a ventilación mecánica durante el período de 4 horas posterior a la infusión de LEV; ii) Shock anafiláctico que ocurre durante los 30 minutos posteriores a la infusión de LEV; iii) Necrosis epidérmica tóxica; iv) Síndrome de Stevens-Jonhson. La toxicidad a corto plazo se ha diseñado para desencadenar rápidamente una asignación de dosis decreciente al siguiente participante potencial a través de una alerta de e-CRF.
6 días desde la dosis de carga
Toxicidad a largo plazo de levetiracetam
Periodo de tiempo: 30 días desde la dosis de carga
La toxicidad a largo plazo incluye todos los eventos adversos observados y declarados a la unidad de farmacovigilancia hasta el alta hospitalaria o el día 30 de vida como máximo.
30 días desde la dosis de carga

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento de eliminación de levetiracetam
Periodo de tiempo: a los 30 min, 4 horas y 7 horas después del final de la infusión de la dosis de carga, respectivamente, y de 1 a 3 horas y de 12 a 18 horas después de la última dosis de mantenimiento de levetiracetam, respectivamente.
Se estimarán los valores medios del aclaramiento de eliminación y su respectiva variabilidad interindividual.
a los 30 min, 4 horas y 7 horas después del final de la infusión de la dosis de carga, respectivamente, y de 1 a 3 horas y de 12 a 18 horas después de la última dosis de mantenimiento de levetiracetam, respectivamente.
Volumen de distribución de levetiracetam
Periodo de tiempo: a los 30 min, 4 horas y 7 horas después del final de la infusión de la dosis de carga, respectivamente, y de 1 a 3 horas y de 12 a 18 horas después de la última dosis de mantenimiento de levetiracetam, respectivamente.
Se estimarán los valores medios de los volúmenes de distribución y su respectiva variabilidad interindividual.
a los 30 min, 4 horas y 7 horas después del final de la infusión de la dosis de carga, respectivamente, y de 1 a 3 horas y de 12 a 18 horas después de la última dosis de mantenimiento de levetiracetam, respectivamente.
Concentración máxima de levetiracetam plasmático
Periodo de tiempo: 30 min, 4 horas y 7 horas después del final de la infusión de la dosis de carga de levetiracetam
Valor pico plasmático de levetiracetam Se evaluará la dosis de carga.
30 min, 4 horas y 7 horas después del final de la infusión de la dosis de carga de levetiracetam
Dosis de carga de levetiracetam Área bajo la curva
Periodo de tiempo: 30 min, 4 horas y 7 horas después del final de la infusión de la dosis de carga de levetiracetam
Los parámetros farmacocinéticos individuales se estimarán y utilizarán para calcular el AUC correspondiente a la dosis de carga, después de la primera dosis de mantenimiento.
30 min, 4 horas y 7 horas después del final de la infusión de la dosis de carga de levetiracetam
Toda el área de tratamiento de levetiracetam bajo la curva
Periodo de tiempo: a los 30 min, 4 horas y 7 horas después del final de la infusión de la dosis de carga, respectivamente, y de 1 a 3 horas y de 12 a 18 horas después de la última dosis de mantenimiento de levetiracetam, respectivamente.
Los parámetros farmacocinéticos individuales se estimarán y utilizarán para calcular el AUC acumulativo de todo el tratamiento.
a los 30 min, 4 horas y 7 horas después del final de la infusión de la dosis de carga, respectivamente, y de 1 a 3 horas y de 12 a 18 horas después de la última dosis de mantenimiento de levetiracetam, respectivamente.
Recurrencia de convulsiones desde la finalización de los criterios de eficacia hasta el día 6
Periodo de tiempo: de 4h15 después de la dosis de carga a 6 días
El investigador informará la recurrencia de convulsiones clínicas o eléctricas después de la evaluación de los criterios de eficacia y hasta la eliminación completa de levetiracetam (vida media estimada de 5).
de 4h15 después de la dosis de carga a 6 días
Levetiracetam Eficacia según la intensidad de la carga de convulsiones antes de la dosis de carga
Periodo de tiempo: después del período de reclutamiento completo
Se realizará un nuevo análisis retrospectivamente ajustando los criterios de eficacia a la carga de convulsiones en el EEG previo al tratamiento. Se considerarán dos subgrupos según la intensidad de la carga de convulsiones (SB) en el EEG previo al tratamiento, es decir, igual o superior al 50 % de la duración del registro del EEG (grupo de SB alto) y estrictamente por debajo del 50 % (grupo de SB bajo) , respectivamente. La eficacia de LEV se considerará positiva cuando se observe una reducción de SB del 50 % en el registro de EEG posterior al tratamiento en el grupo de SB alta, mientras que la reducción del 80 % seguirá siendo válida para el grupo de SB baja.
después del período de reclutamiento completo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Tours

Colaboradores

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Rennes University Hospital
Amiens University Hospital

Investigadores

  • Silla de estudio: Geraldine Favrais, Dr, University Hospital of Tours
  • Investigador principal: Geraldine FAVRAIS, Dr, University Hospital of Tours

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de febrero de 2018

Finalización primaria (Actual)

23 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

23 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

29 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2014-000791-26

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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