Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Levetiracetam behandling av neonatale anfall: sikkerhet og effekt fase II-studie (LEVNEONAT-1)

2. februar 2024 oppdatert av: University Hospital, Tours

Levetiracetam Effekt og sikkerhet som førstelinjebehandling av neonatale anfall som oppstår i sammenheng med hypoksisk-iskemisk encefalopati

LEVNEONAT er et fransk multisenter for kliniske studier med mål om å utvikle nye behandlingsstrategier for behandling av neonatale anfall ved bruk av Levetiracetam. Hensikten med denne studien er å bestemme riktig dosering, sikkerhet og effekt for intravenøs levetiracetam som førstelinjebehandling hos nyfødte med anfall i sammenheng med hypoksisk-iskemisk encefalopati. Dette nye antikonvulsive stoffet er en lovende behandling for anfall hos nyfødte.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Artikkelfokus

  • Hovedmålet med LEVNEONAT-1 er å bestemme den optimale dosen av levetiracetam definert som den høyeste effektive dosen under toksisitetsbegrensninger for behandling av neonatale anfall.
  • LEVNEONAT-1 er en åpen, sekvensiell dosefinnende studie med 3 økende dosenivåer av levetiracetam.

Styrker og begrensning av studiet

  • For første gang vil levetiracetam brukes som førstelinjebehandling av neonatale anfall og ikke som tilleggsbehandling.
  • Statistisk modell er designet for en sjelden klinisk situasjon med en sekvensiell adaptiv metode som i sanntid oppdaterer dosetildelingen for neste pasient ved å bruke alle tilgjengelige data fra tidligere deltakere.
  • Målgruppen, dvs. nyfødte som er mindre enn 3 dager etter livet, er spesielt sensitive, og skriftlig samtykke fra begge foreldrene kreves før levetiracetam-administrasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49000
        • Service de réanimation néonatale
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Service de réanimation néonatale
      • Orleans, Frankrike, 45100
        • Service de réanimation et service néonatale
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Service de réanimation néonatale et pédiatrique
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Service de réanimation néonatale
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Néonatologie
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Service de Pédiatrie néonatale et réanimation
      • Tours, Frankrike, 37 000
        • Service de Néonatologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 måneder til 9 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kvalifikasjonskriterier:

  1. Mannlig eller kvinnelig terminbarn med svangerskapsalder på 36-43 uker og postnatal alder < eller= 72 timer

  2. Ett eller flere av følgende:

    • APGAR-score < 5 ved 5 minutter
    • Navlestreng eller arteriell blodprøve (innen en time etter fødsel): pH <7,0 eller baseunderskudd > eller = 16 mmol/L eller laktater > eller lik 11 mmol/L
    • Unormal nevrologisk undersøkelse før 6 timers levetid
  3. Mistanke om kliniske anfall eller EEG-anfall

Inklusjonskriterier:

  • Et anfall som varer mer enn 3 minutter eller mer enn 2 anfall som varer mer enn 20 sekunder på en 1-times periode på standard EEG-registrering 4 timer før levetiracetam-belastningsdosen
  • Tilgjengelighet av 8 elektroder EEG-opptak
  • Skriftlig informert samtykke fra begge foreldre eller autoriserte foresatte
  • Det kreves abonnement på helseforsikring

Ekskluderingskriterier:

  • Mistenkt eller bekreftet hjernemisdannelse, medfødt metabolismefeil, genetisk syndrom eller alvorlig medfødt misdannelse
  • Medfødt (in utero) infeksjon (TORCH)
  • Babyer som har mottatt fenobarbital eller andre krampestillende medisiner enn en bolus med midazolam for intubasjon
  • Anuri/nyresvikt definert som serumkreatinin > 150 mikromol/L
  • Anfall sekundært til behandlingsbar metabolsk etiologi som hypoglykemi og hypokalsemi
  • Korrigert QT-intervall (QTc) større enn 450 millisekunder på elektrokardiogrammet (EKG) før inkludering i nærvær eller fravær av en tilstand som fremmer QT-forlengelse (hypokalemi, morsbehandling under fødsel eller behandling av barnet med legemidler som er kjent for å forlenge QT) ,
  • Deltakelse i en intervensjonsforskningsstudie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intravenøs levetiracetam
1 startdose på 30, 40 eller 50 mg/kg administrert intravenøst. Vedlikeholdsbehandling: én intravenøs injeksjon /8 timer, totalt 8 doser for en 3-dagers behandling. Vedlikeholdsdosen tilsvarer ladedosen kvart dvs. 7,5, 10 eller 12,5 mg/kg.
Legemiddel: Intravenøs Levetiracetam
Åpen studie. Hvis anfall som varer mer enn 3 minutter på EEG-registrering eller korte gjentatte anfall (mer eller lik 2 anfall som varer mer enn 20 sekunder med 1 times intervall), infunderes belastningsdosen av LEV som er tildelt pasienten etterfulgt av 8 vedlikehold dose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Levetiracetam Effekt på EEG-registrering
Tidsramme: perioden rett før LEV-startdosen (fra 20 min til 3 timer) og 3-timers tidsintervallet fra 1 time 15 min (T11/4) til 4 timer 15 min (T41/4) etter start av infusjonsdose (T0)
Effekt har blitt definert som en 80 % reduksjon av anfallsbyrden ved EEG-registrering.
perioden rett før LEV-startdosen (fra 20 min til 3 timer) og 3-timers tidsintervallet fra 1 time 15 min (T11/4) til 4 timer 15 min (T41/4) etter start av infusjonsdose (T0)
Levetiracetam kortsiktig toksisitet
Tidsramme: 6 dager fra startdosen
Kortvarig toksisitet fokuserer på 4 uønskede hendelser som potensielt kan tilskrives LEV som oppstår i løpet av 6 dager etter startdosen: i) Alvorlig apné som fører til mekanisk ventilasjon i løpet av 4-timersperioden etter LEV-infusjonen; ii) Anafylaktisk sjokk som oppstår i løpet av 30 minutter etter LEV-infusjonen; iii) Toksisk epidermisk nekrose; iv) Stevens-Jonhson syndrom. Kortsiktig toksisitet er designet for raskt å utløse en avtagende dosetildeling til neste potensielle deltaker gjennom et e-CRF-varsel.
6 dager fra startdosen
Levetiracetam Langtidstoksisitet
Tidsramme: 30 dager fra startdosen
Langtidstoksisitet inkluderer alle uønskede hendelser som er observert og deklarert til legemiddelovervåkingsenheten frem til utskrivning fra sykehuset eller senest den 30. levedagen.
30 dager fra startdosen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Levetiracetam Eliminasjonsclearance
Tidsramme: henholdsvis 30 min, 4 timer og 7 timer etter avsluttet startdoseinfusjon og henholdsvis 1 til 3 timer og 12 timer til 18 timer etter siste vedlikeholdsdose av levetiracetam.
Gjennomsnittsverdiene for eliminasjonsklareringen og deres respektive interindividuelle variasjoner vil bli estimert.
henholdsvis 30 min, 4 timer og 7 timer etter avsluttet startdoseinfusjon og henholdsvis 1 til 3 timer og 12 timer til 18 timer etter siste vedlikeholdsdose av levetiracetam.
Levetiracetam distribusjonsvolum
Tidsramme: henholdsvis 30 min, 4 timer og 7 timer etter avsluttet startdoseinfusjon og henholdsvis 1 til 3 timer og 12 timer til 18 timer etter siste vedlikeholdsdose av levetiracetam.
Gjennomsnittsverdiene for distribusjonsvolumer og deres respektive interindividuelle variasjoner vil bli estimert.
henholdsvis 30 min, 4 timer og 7 timer etter avsluttet startdoseinfusjon og henholdsvis 1 til 3 timer og 12 timer til 18 timer etter siste vedlikeholdsdose av levetiracetam.
Plasmatisk Levetiracetam Maksimal konsentrasjon
Tidsramme: 30 minutter, 4 timer og 7 timer etter slutten av infusjonen av Levetiracetam ladningsdose
Plasmatisk toppverdi av Levetiracetam Belastningsdose vil bli vurdert.
30 minutter, 4 timer og 7 timer etter slutten av infusjonen av Levetiracetam ladningsdose
Levetiracetam Loading Dose Area under Curve
Tidsramme: 30 minutter, 4 timer og 7 timer etter slutten av infusjonen av Levetiracetam ladningsdose
Individuelle farmakokinetiske parametere vil bli estimert og brukt til å beregne AUC som tilsvarer startdosen, etter den første vedlikeholdsdosen.
30 minutter, 4 timer og 7 timer etter slutten av infusjonen av Levetiracetam ladningsdose
Levetiracetam Hele behandlingsområdet under kurve
Tidsramme: henholdsvis 30 minutter, 4 timer og 7 timer etter avsluttet startdoseinfusjon og 1 til 3 timer og 12 timer til 18 timer etter siste vedlikeholdsdose Levetiracetam.
Individuelle PK-parametre vil bli estimert og brukt til å beregne den kumulative AUC for hele behandlingen.
henholdsvis 30 minutter, 4 timer og 7 timer etter avsluttet startdoseinfusjon og 1 til 3 timer og 12 timer til 18 timer etter siste vedlikeholdsdose Levetiracetam.
Tilbakefall av anfall fra fullføring av effektkriterier til dag 6
Tidsramme: fra 4h15 etter startdosen til 6 dager
Gjentakelse av kliniske eller elektriske anfall etter vurdering av effektkriterier og opp til fullstendig eliminering av levetiracetam (estimert halveringstid) vil bli rapportert av utrederen.
fra 4h15 etter startdosen til 6 dager
Levetiracetam Effekt i henhold til anfallsbelastningens intensitet før startdose
Tidsramme: etter hele rekrutteringsperioden
En ny analyse vil bli utført retrospektivt ved å justere effektkriteriene til anfallsbyrden på EEG før behandling. To undergrupper vil bli vurdert i henhold til intensiteten av anfallsbelastningen (SB) på EEG før behandling, dvs. lik eller over 50 % av EEG-registreringens varighet (høy SB-gruppe) og strengt tatt under 50 % av den (lav SB-gruppe) , henholdsvis. LEV-effekt vil bli ansett som positiv når en SB-reduksjon på 50 % vil bli observert på EEG-registreringen etter behandling i gruppen med høy SB, mens reduksjonen på 80 % fortsatt vil være gyldig for gruppen med lav SB.
etter hele rekrutteringsperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Tours

Samarbeidspartnere

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Rennes University Hospital
Amiens University Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Geraldine Favrais, Dr, University Hospital of Tours
  • Hovedetterforsker: Geraldine FAVRAIS, Dr, University Hospital of Tours

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

23. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

23. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2014

Først lagt ut (Antatt)

29. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-000791-26

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyfødte anfall

Kliniske studier på Intravenøs Levetiracetam

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere