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Trattamento con levetiracetam delle convulsioni neonatali: studio di fase II sulla sicurezza e l'efficacia (LEVNEONAT-1)

23 dicembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Tours

Efficacia e sicurezza di Levetiracetam come trattamento di prima linea delle crisi epilettiche neonatali che si verificano nel contesto dell'encefalopatia ipossico-ischemica

LEVNEONAT è uno studio clinico francese multicentrico con l'obiettivo di sviluppare nuove strategie terapeutiche per il trattamento delle crisi neonatali utilizzando Levetiracetam. Lo scopo di questo studio è determinare il corretto dosaggio, la sicurezza e l'efficacia del levetiracetam per via endovenosa come trattamento di prima linea nei neonati a termine con convulsioni nel contesto dell'encefalopatia ipossico-ischemica. Questo nuovo farmaco anticonvulsivante è un trattamento promettente per le convulsioni nei neonati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Articolo Focus

  • Lo scopo principale di LEVNEONAT-1 è determinare la dose ottimale di levetiracetam definita come la più alta dose efficiente in base alle restrizioni di tossicità per il trattamento delle crisi neonatali.
  • LEVNEONAT-1 è uno studio sequenziale in aperto per la determinazione della dose con 3 livelli di dose crescenti di levetiracetam.

Punti di forza e limiti di studio

  • Per la prima volta, il levetiracetam sarà utilizzato come trattamento di prima linea delle crisi neonatali e non come terapia aggiuntiva.
  • Il modello statistico è progettato per una situazione clinica rara con un metodo adattivo sequenziale che aggiorna in tempo reale l'allocazione della dose per il paziente successivo utilizzando tutti i dati disponibili dei partecipanti precedenti.
  • La popolazione target, cioè il neonato con meno di 3 giorni di vita, è particolarmente sensibile ed è richiesto il consenso scritto di entrambi i genitori prima della somministrazione di levetiracetam.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49000
        • Service de réanimation néonatale
      • Lille, Francia, 59037
        • Service de réanimation néonatale
      • Orléans, Francia, 45100
        • Service de réanimation et service néonatale
      • Paris, Francia, 75012
        • Service de réanimation néonatale et pédiatrique
      • Reims, Francia, 51092
        • Service de réanimation néonatale
      • Rennes, Francia, 35000
        • Néonatologie
      • Rouen, Francia, 76031
        • Service de Pédiatrie Néonatale et Réanimation
      • Tours, Francia, 37 000
        • Service de Néonatologie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 mesi a 9 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di ammissibilità:

  1. Neonato maschio o femmina a termine con età gestazionale di 36-43 settimane ed età postnatale < o= 72 ore

  2. Uno o più dei seguenti:

    • Punteggio APGAR <5 a 5 min
    • Campione di sangue da cordone ombelicale o arterioso (entro un'ora dalla nascita): pH <7,0 o deficit di basi > o = 16 mmol/L o lattati > o uguale a 11 mmol/L
    • Esame neurologico anormale prima delle 6 ore di vita
  3. Sospetti convulsioni cliniche o EEG

Criterio di inclusione:

  • Una crisi che dura più di 3 minuti o più di 2 crisi che durano più di 20 secondi in un periodo di 1 ora sulla registrazione EEG standard 4 ore prima della dose di carico di levetiracetam
  • Disponibilità di registrazione EEG a 8 elettrodi
  • Consenso informato scritto di entrambi i genitori o dei tutori autorizzati
  • È richiesta l'iscrizione all'assicurazione sanitaria previdenziale

Criteri di esclusione:

  • Malformazione cerebrale sospetta o confermata, errore congenito del metabolismo, sindrome genetica o malformazione congenita maggiore
  • Infezione congenita (in utero) (TORCH)
  • Bambini che hanno ricevuto fenobarbital o qualsiasi altro farmaco anticonvulsivante diverso da un bolo di midazolam per l'intubazione
  • Anuria/insufficienza renale definita come creatinina sierica > 150 micromol/L
  • Convulsioni secondarie a eziologia metabolica trattabile come ipoglicemia e ipocalcemia
  • Intervallo QT corretto (QTc) maggiore di 450 millisecondi sull'elettrocardiogramma (ECG) prima dell'inclusione in presenza o assenza di una condizione che promuove il prolungamento dell'intervallo QT (ipokaliemia, trattamento materno durante il parto o trattamento del bambino con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT) ,
  • Partecipazione a uno studio di ricerca interventistica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Levetiracetam per via endovenosa
1 dose di carico da 30, 40 o 50 mg/kg somministrata per via endovenosa. Trattamento di mantenimento: una iniezione endovenosa/8h, 8 dosi in totale per un trattamento di 3 giorni. La dose di mantenimento corrisponde al quarto della dose di carico, cioè 7,5, 10 o 12,5 mg/kg.
Droga: Levetiracetam per via endovenosa
Studio aperto. Se le crisi durano più di 3 minuti sulla registrazione EEG o brevi crisi ripetute (più o uguali a 2 crisi che durano più di 20 secondi in un intervallo di 1 ora), viene infusa la dose di carico di LEV assegnata al paziente seguita dalle 8 dosi di mantenimento dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Levetiracetam Efficacia sulla registrazione EEG
Lasso di tempo: il periodo appena prima della dose di carico LEV (da 20 min a 3 ore) e l'intervallo di tempo di 3 ore da 1 ora e 15 min (T11/4) a 4 ore e 15 min (T41/4) dopo l'inizio dell'infusione della dose di carico (T0)
L'efficacia è stata definita come una riduzione dell'80% del carico convulsivo sulla registrazione EEG.
il periodo appena prima della dose di carico LEV (da 20 min a 3 ore) e l'intervallo di tempo di 3 ore da 1 ora e 15 min (T11/4) a 4 ore e 15 min (T41/4) dopo l'inizio dell'infusione della dose di carico (T0)
Tossicità a breve termine del levetiracetam
Lasso di tempo: 6 giorni dalla dose di carico
La tossicità a breve termine si concentra su 4 eventi avversi potenzialmente attribuibili a LEV che si verificano nei 6 giorni successivi alla dose di carico: i) Apnea grave che porta alla ventilazione meccanica durante il periodo di 4 ore successivo all'infusione di LEV; ii) shock anafilattico verificatosi nei 30 minuti successivi all'infusione di LEV; iii) necrosi epidermica tossica; iv) Sindrome di Stevens-Jonhson. La tossicità a breve termine è stata progettata per innescare rapidamente un'assegnazione di dose decrescente al prossimo potenziale partecipante attraverso un avviso e-CRF.
6 giorni dalla dose di carico
Tossicità a lungo termine del levetiracetam
Lasso di tempo: 30 giorni dalla dose di carico
La tossicità a lungo termine comprende tutti gli eventi avversi osservati e dichiarati all'unità di farmacovigilanza fino alla dimissione dall'ospedale o al più tardi al 30° giorno di vita.
30 giorni dalla dose di carico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Autorizzazione all'eliminazione di Levetiracetam
Lasso di tempo: rispettivamente a 30 min, 4 ore e 7 ore dopo la fine dell'infusione della dose di carico e rispettivamente da 1 a 3 ore e da 12 ore a 18 ore dopo l'ultima dose di mantenimento di levetiracetam.
Verranno stimati i valori medi della clearance di eliminazione e la loro rispettiva variabilità interindividuale.
rispettivamente a 30 min, 4 ore e 7 ore dopo la fine dell'infusione della dose di carico e rispettivamente da 1 a 3 ore e da 12 ore a 18 ore dopo l'ultima dose di mantenimento di levetiracetam.
Volume di distribuzione del levetiracetam
Lasso di tempo: rispettivamente a 30 min, 4 ore e 7 ore dopo la fine dell'infusione della dose di carico e rispettivamente da 1 a 3 ore e da 12 ore a 18 ore dopo l'ultima dose di mantenimento di levetiracetam.
Verranno stimati i valori medi dei volumi di distribuzione e la loro rispettiva variabilità interindividuale.
rispettivamente a 30 min, 4 ore e 7 ore dopo la fine dell'infusione della dose di carico e rispettivamente da 1 a 3 ore e da 12 ore a 18 ore dopo l'ultima dose di mantenimento di levetiracetam.
Concentrazione massima di Levetiracetam plasmatico
Lasso di tempo: 30 min, 4 ore e 7 ore dopo la fine dell'infusione della dose di carico di Levetiracetam
Sarà valutato il valore di picco plasmatico della dose di carico di Levetiracetam.
30 min, 4 ore e 7 ore dopo la fine dell'infusione della dose di carico di Levetiracetam
Area della dose di carico di Levetiracetam sotto la curva
Lasso di tempo: 30 min, 4 ore e 7 ore dopo la fine dell'infusione della dose di carico di Levetiracetam
I singoli parametri farmacocinetici saranno stimati e utilizzati per calcolare l'AUC corrispondente alla dose di carico, dopo la prima dose di mantenimento.
30 min, 4 ore e 7 ore dopo la fine dell'infusione della dose di carico di Levetiracetam
Levetiracetam Intera area di trattamento sotto curva
Lasso di tempo: rispettivamente a 30 min, 4 ore e 7 ore dopo la fine dell'infusione della dose di carico e rispettivamente da 1 a 3 ore e da 12 ore a 18 ore dopo l'ultima dose di mantenimento di Levetiracetam.
I singoli parametri farmacocinetici saranno stimati e utilizzati per calcolare l'AUC cumulativa dell'intero trattamento.
rispettivamente a 30 min, 4 ore e 7 ore dopo la fine dell'infusione della dose di carico e rispettivamente da 1 a 3 ore e da 12 ore a 18 ore dopo l'ultima dose di mantenimento di Levetiracetam.
Ricorrenza della crisi dal completamento dei criteri di efficacia al giorno 6
Lasso di tempo: da 4h15 dopo la dose di carico a 6 giorni
La recidiva di crisi cliniche o elettriche dopo la valutazione dei criteri di efficacia e fino alla completa eliminazione di levetiracetam (stimata 5 emivita) sarà segnalata dallo sperimentatore.
da 4h15 dopo la dose di carico a 6 giorni
Efficacia di Levetiracetam in base all'intensità del carico convulsivo prima della dose di carico
Lasso di tempo: dopo il periodo di reclutamento completo
Una nuova analisi sarà eseguita retrospettivamente adattando i criteri di efficacia al carico delle crisi sull'EEG pre-trattamento. Verranno considerati due sottogruppi in base all'intensità del carico convulsivo (SB) sull'EEG pre-trattamento, ovvero pari o superiore al 50% della durata della registrazione EEG (gruppo SB alto) e rigorosamente inferiore al 50% di essa (gruppo SB basso) , rispettivamente. L'efficacia del LEV sarà considerata positiva quando si osserverà una riduzione dell'SB del 50% sulla registrazione EEG post-trattamento nel gruppo SB alto mentre la riduzione dell'80% sarà ancora valida per il gruppo SB basso.
dopo il periodo di reclutamento completo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Tours

Collaboratori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Rennes University Hospital
Amiens University Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Geraldine Favrais, Dr, University Hospital of Tours
  • Investigatore principale: Geraldine FAVRAIS, Dr, University Hospital of Tours

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

23 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

23 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 agosto 2014

Primo Inserito (Stimato)

29 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

30 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014-000791-26

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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