Studie bezpečnosti a snášenlivosti intravitreálního LKA651 u pacientů s diabetickým makulárním edémem
Randomizovaná, falešně kontrolovaná studie s jednou stoupající dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamické aktivity intravitreálního LKA651 u pacientů s diabetickým makulárním edémem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato první studie na člověku bude provedena ve 2 částech. Část 1 je návrh vzestupné dávky pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky různých jednotlivých IVT dávek LKA651 až u 48 subjektů s diabetickým makulárním edémem. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly aktivní nebo falešné injekce v poměru 3:1. Do části 1 lze zapsat celkem 6 kohort (8 subjektů na kohortu). Každý subjekt se bude účastnit období screeningu/způsobilosti (až 60 dní), období léčby (jeden den) a období sledování 84 dní. Celkem proběhne až 11 návštěv, všechny ambulantně. Nezávislá komise pro monitorování údajů (DMC) bude pověřena přezkoumáním kumulativních údajů o bezpečnosti a schválením každého zvýšení dávky a progrese kohorty v této první studii na lidech.
Část 2 je dvojitě maskovaný design pro posouzení bezpečnosti/tolerability, farmakokinetiky a farmakodynamiky jedné IVT dávky LKA651 při současném podávání s Lucentisem®. Do části 2 lze zapsat celkem až 3 kohorty (8 subjektů na kohortu). Každý subjekt se zúčastní období screeningu/způsobilosti (až 60 dní), období léčby (kombinovaná terapie, jeden den) a 84denní sledovací období. Celkem proběhne až 11 návštěv, všechny ambulantně. U injekcí LKA651 vs. falešné injekce nesmí nemaskovaný oftalmolog provádět žádné z hodnocení s výjimkou injekce (a bezprostředně následující prohlídky místa vpichu). Všechna ostatní oční hodnocení po randomizaci budou prováděna druhým oftalmologem maskovaným podle typu injekce (aktivní nebo simulovaná). Injekce Lucentisu (část 2) se podává otevřeně všem pacientům po injekci LKA651 nebo simulované injekci.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Je nutné získat písemný informovaný souhlas.
- Diabetes typu 1 nebo 2, který je aktivně řízen lékařem a hemoglobin A1C ≤ 12 % při screeningu/způsobilosti.
- Negativní výsledky těhotenského testu při screeningu/způsobilosti a před injekcí v den léčby.
- Diabetický makulární edém (DME) s postižením centra alespoň jednoho oka, včetně těch s fokálním nebo difuzním DME.
- Skóre písmen ETDRS ve studijním oku 55 písmen nebo horší (přibližný Snellenův ekvivalent 20/80). Nestudované oko (druhé oko) by mělo mít ≥ 60 písmen nebo lepší (přibližný Snellenův ekvivalent 20/63) v den 1 před dávkou.
- Bezpečné odmítnout léčbu studovaného oka laserovou fotokoagulací, intravitreální injekcí steroidu nebo inhibitorem intravitreálního vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (část 1) po dobu trvání studie.
- Mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem.
Kritéria vyloučení:
- Proliferativní diabetická retinopatie ve studovaném oku, s výjimkou trsů neovaskularizace na ploše menší než 1 ploténka bez krvácení do sklivce.
- Jakékoli progresivní onemocnění sítnice (např. uveitida, dystrofie tyčinkového čípku) nebo zrakového nervu (např. glaukom) jiný než diabetická retinopatie.
- Jakákoli aktivní infekce zahrnující oční adnexa, včetně infekční konjunktivitidy, keratitidy, skleritidy, endoftalmitidy, stejně jako idiopatické nebo autoimunitně spojené uveitidy v každém oku.
- Oční poruchy ve studovaném oku, které mohou zmást interpretaci výsledků studie, včetně retinální vaskulární okluze, odchlípení sítnice, makulární díry nebo choroidální neovaskularizace z jakékoli příčiny (např. AMD, oční histoplazmóza nebo patologická myopie).
- Operace šedého zákalu ve studovaném oku, laserová kapsulotomie yttrium-hliník-granát (YAG) nebo jakákoli nitrooční operace během posledních 6 měsíců před 1. dnem.
- Použití systémové antikoagulační léčby během studie, např. warfarinu, heparinu atd. Použití aspirinu není vyloučeno.
- Užívání jiných zkoumaných léků v době zařazení nebo během 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
- Ženy ve fertilním věku, pokud během dávkování studované léčby nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce.
- Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LKA651 (část 1)
Oční roztok LKA651 v 1 z 5 koncentrací, podávaný jako jediná IVT injekce do zkoumaného oka
|
|
|
Komparátor placeba: Falešná injekce (část 1)
Falešná injekce do studovaného oka
|
Falešná injekce podávaná jako prázdný náboj bez jehly
|
|
Experimentální: LKA651 a Lucentis (část 2)
Oční roztok LKA651 v 1 ze 3 koncentrací, podávaný jako jediná IVT injekce do studovaného oka, po níž následuje oční roztok ranibizumabu, 0,5 mg injekce do stejného oka o 30 minut později
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Falešná injekce a Lucentis (část 2)
Simulovaná injekce do studovaného oka, následovaná oftalmologickým roztokem ranibizumabu, 0,5 mg injekce do stejného oka o 30 minut později
|
Falešná injekce podávaná jako prázdný náboj bez jehly
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet subjektů se závažným nežádoucím účinkem (SAE), který podle názoru zkoušejícího souvisí se studovaným lékem
Časové okno: Až do dne 85
|
Až do dne 85
|
|
Počet subjektů, u kterých došlo k nezávažné nežádoucí příhodě
Časové okno: Až do dne 85
|
Až do dne 85
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace [hmotnost x čas / objem] (AUC(0-tlast))
Časové okno: Až do dne 85
|
Závisí na pozorovaných hladinách sérové koncentrace
|
Až do dne 85
|
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas od času nula do času „t“, kde t je definovaný časový bod po podání [hmotnost x čas / objem] (AUC (0-t))
Časové okno: Až do dne 85
|
Závisí na pozorovaných hladinách sérové koncentrace
|
Až do dne 85
|
|
Pozorovaná maximální koncentrace v séru po podání léku [hmotnost/objem] (Cmax)
Časové okno: Až do dne 85
|
Závisí na pozorovaných hladinách sérové koncentrace
|
Až do dne 85
|
|
Doba k dosažení maximální sérové koncentrace po podání léku [čas] (Tmax)
Časové okno: Až do dne 85
|
Závisí na pozorovaných hladinách sérové koncentrace
|
Až do dne 85
|
|
Dávka normalizovaná pozorovaná maximální koncentrace v séru po podání léku [hmotnost*dávka/objem] (Cmax/D)
Časové okno: Až do dne 85
|
Závisí na pozorovaných hladinách sérové koncentrace
|
Až do dne 85
|
|
Plocha normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace [hmotnost*dávka x čas/objem] (AUC/D)
Časové okno: Až do dne 85
|
Až do dne 85
|
|
|
Tloušťka centrálního podpole
Časové okno: Až do dne 85
|
Závisí na pozorovaných hladinách sérové koncentrace
|
Až do dne 85
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Sr. Clinical Scientist, CSI, ID/Ophtha, Alcon Research
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LKA651X-2101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .