Uno studio sulla sicurezza e tollerabilità di LKA651 intravitreale in pazienti con edema maculare diabetico
Uno studio a dose singola ascendente randomizzato, controllato da sham per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività farmacodinamica di LKA651 intravitreale in pazienti con edema maculare diabetico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo primo studio sull'uomo sarà condotto in 2 parti. La parte 1 è un disegno a dose crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e la farmacocinetica di varie singole dosi IVT di LKA651 in un massimo di 48 soggetti con edema maculare diabetico. I soggetti saranno randomizzati per ricevere iniezioni attive o fittizie in un rapporto 3:1. Un totale di 6 coorti (8 soggetti per coorte) possono essere arruolate nella Parte 1. Ogni soggetto parteciperà a un periodo di screening/ammissibilità (fino a 60 giorni), un periodo di trattamento (un solo giorno) e un periodo di follow-up di 84 giorni. Verranno effettuate in totale fino a 11 visite, tutte ambulatoriali. Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (DMC) sarà istituito per esaminare i dati di sicurezza cumulativi e approvare ogni aumento della dose e progressione di coorte in questo primo studio sull'uomo.
La Parte 2 è un disegno in doppio cieco per valutare la sicurezza/tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di una singola dose IVT di LKA651 quando co-somministrata con Lucentis®. Un totale di fino a 3 coorti (8 soggetti per coorte) può essere arruolato nella Parte 2. Ogni soggetto parteciperà a un periodo di screening/ammissibilità (fino a 60 giorni), un periodo di trattamento (terapia di combinazione, un solo giorno) e un Periodo di follow-up di 84 giorni. Verranno effettuate in totale fino a 11 visite, tutte ambulatoriali. Per le iniezioni LKA651 vs sham, l'oftalmologo non mascherato non è autorizzato a eseguire nessuna delle valutazioni ad eccezione dell'iniezione (e un'ispezione del sito di iniezione immediatamente successiva). Tutte le altre valutazioni oculari dopo la randomizzazione saranno condotte da un secondo oftalmologo mascherato dal tipo di iniezione (attiva o fittizia). L'iniezione di Lucentis (Parte 2) viene somministrata in aperto a tutti i pazienti dopo l'LKA651 o l'iniezione fittizia.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- È necessario ottenere il consenso informato scritto.
- Diabete di tipo 1 o di tipo 2 gestito attivamente da un medico ed emoglobina A1C ≤ 12% allo screening/idoneità.
- Risultati negativi del test di gravidanza allo screening/ammissibilità e pre-iniezione il giorno del trattamento.
- Edema maculare diabetico (DME) con coinvolgimento centrale in almeno un occhio, compresi quelli con DME focale o diffuso.
- Punteggio delle lettere ETDRS nell'occhio dello studio di 55 lettere o peggio (equivalente Snellen approssimativo di 20/80). L'occhio non oggetto dello studio (altro occhio) deve essere ≥ 60 lettere o migliore (equivalente Snellen approssimativo di 20/63) al giorno 1 prima della somministrazione.
- Sicuro di sospendere il trattamento dell'occhio dello studio con fotocoagulazione laser, iniezione intravitreale di steroidi o inibitore del fattore di crescita endoteliale vascolare intravitreale (VEGF) (Parte 1) per la durata dello studio.
- Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.
Criteri di esclusione:
- Retinopatia diabetica proliferativa nell'occhio dello studio, ad eccezione dei ciuffi di neovascolarizzazione inferiori a 1 area discale senza emorragia vitreale.
- Qualsiasi malattia progressiva della retina (ad es. uveite, distrofia cono-bastone) o del nervo ottico (ad es. glaucoma) diverse dalla retinopatia diabetica.
- Qualsiasi infezione attiva che coinvolga gli annessi oculari, comprese congiuntivite infettiva, cheratite, sclerite, endoftalmite, nonché uveite idiopatica o autoimmune associata in entrambi gli occhi.
- Disturbi oculari nell'occhio dello studio che possono confondere l'interpretazione dei risultati dello studio, tra cui occlusione vascolare retinica, distacco della retina, foro maculare o neovascolarizzazione coroidale di qualsiasi causa (ad esempio, AMD, istoplasmosi oculare o miopia patologica).
- Chirurgia della cataratta nell'occhio dello studio, capsulotomia laser con ittrio-alluminio-granato (YAG) o qualsiasi intervento intraoculare negli ultimi 6 mesi precedenti il giorno 1.
- Uso di terapia anticoagulante sistemica durante lo studio, ad esempio warfarin, eparina, ecc. L'uso dell'aspirina non è un'esclusione.
- Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
- Donne in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione del trattamento in studio.
- Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LKA651 (Parte 1)
LKA651 soluzione oftalmica in 1 delle 5 concentrazioni, somministrata come singola iniezione IVT nell'occhio dello studio
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Comparatore placebo: Iniezione fittizia (parte 1)
Iniezione fittizia nell'occhio dello studio
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Iniezione simulata somministrata come hub vuoto senza ago
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Sperimentale: LKA651 e Lucentis (Parte 2)
Soluzione oftalmica LKA651 in 1 delle 3 concentrazioni, somministrata come singola iniezione IVT nell'occhio dello studio, seguita da ranibizumab soluzione oftalmica, iniezione di 0,5 mg nello stesso occhio 30 minuti dopo
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Iniezione simulata e Lucentis (Parte 2)
Iniezione fittizia nell'occhio dello studio, seguita da una soluzione oftalmica di ranibizumab, iniezione di 0,5 mg nello stesso occhio 30 minuti dopo
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Iniezione simulata somministrata come hub vuoto senza ago
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti con un evento avverso grave (SAE) che, a parere dello sperimentatore, è correlato al farmaco in studio
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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Fino al giorno 85
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Numero di soggetti che hanno manifestato un evento avverso non grave
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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Fino al giorno 85
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile [massa x tempo/volume] (AUC(0-tlast))
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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A seconda dei livelli di concentrazione sierica osservati
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Fino al giorno 85
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L'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero al tempo 't' dove t è un punto temporale definito dopo la somministrazione [massa x tempo/volume] (AUC (0-t))
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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A seconda dei livelli di concentrazione sierica osservati
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Fino al giorno 85
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La concentrazione sierica massima osservata dopo la somministrazione del farmaco [massa/volume] (Cmax)
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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A seconda dei livelli di concentrazione sierica osservati
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Fino al giorno 85
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Il tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica dopo la somministrazione del farmaco [tempo] (Tmax)
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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A seconda dei livelli di concentrazione sierica osservati
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Fino al giorno 85
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La dose normalizzata ha osservato la massima concentrazione sierica dopo la somministrazione del farmaco [massa*dose/volume] (Cmax/D)
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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A seconda dei livelli di concentrazione sierica osservati
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Fino al giorno 85
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L'area dose-normalizzata sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile [massa*dose x tempo/volume] (AUC/D)
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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Fino al giorno 85
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Spessore del sottocampo centrale
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
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A seconda dei livelli di concentrazione sierica osservati
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Fino al giorno 85
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Sr. Clinical Scientist, CSI, ID/Ophtha, Alcon Research
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie degli occhi
- Degenerazione retinica
- Malattie retiniche
- Degenerazione maculare
- Edema maculare
- Edema
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Ranibizumab
- Soluzioni oftalmiche
- Soluzioni farmaceutiche
Altri numeri di identificazione dello studio
- LKA651X-2101
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