Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von intravitrealem LKA651 bei Patienten mit diabetischem Makulaödem
Eine randomisierte, scheinkontrollierte Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Aktivität von intravitrealem LKA651 bei Patienten mit diabetischem Makulaödem
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese erste Studie am Menschen wird in zwei Teilen durchgeführt. Teil 1 ist ein Design mit ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik verschiedener IVT-Einzeldosen von LKA651 bei bis zu 48 Patienten mit diabetischem Makulaödem. Die Probanden werden randomisiert, um aktive oder Scheininjektionen in einem Verhältnis von 3:1 zu erhalten. In Teil 1 können insgesamt 6 Kohorten (8 Fächer pro Kohorte) eingeschrieben werden. Jeder Proband nimmt an einem Screening-/Berechtigungszeitraum (bis zu 60 Tage), einem Behandlungszeitraum (ein Tag) und einem 84-tägigen Nachbeobachtungszeitraum teil. Insgesamt werden bis zu 11 Besuche ambulant durchgeführt. Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (DMC) wird beauftragt, die kumulativen Sicherheitsdaten zu überprüfen und jede Dosissteigerung und Kohortenprogression in dieser ersten Studie am Menschen zu genehmigen.
Teil 2 ist ein doppelblindes Design zur Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer IVT-Einzeldosis von LKA651 bei gleichzeitiger Verabreichung mit Lucentis®. Insgesamt können bis zu 3 Kohorten (8 Probanden pro Kohorte) in Teil 2 aufgenommen werden. Jeder Proband nimmt an einem Screening-/Eignungszeitraum (bis zu 60 Tage), einem Behandlungszeitraum (Kombinationstherapie, ein Tag) und einem teil 84 Tage Nachbeobachtungszeit. Insgesamt werden bis zu 11 Besuche ambulant durchgeführt. Für LKA651 vs. Scheininjektionen darf der unmaskierte Augenarzt keine der Bewertungen vornehmen, mit Ausnahme der Injektion (und einer unmittelbar folgenden Inspektion der Injektionsstelle). Alle anderen Augenuntersuchungen nach der Randomisierung werden von einem zweiten Augenarzt durchgeführt, der für die Art der Injektion (aktiv oder Schein) maskiert ist. Die Lucentis-Injektion (Teil 2) wird allen Patienten offen verabreicht, entweder nach der LKA651- oder Scheininjektion.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Es muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
- Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, der aktiv von einem Arzt behandelt wird, und Hämoglobin-A1C-Wert ≤ 12 % bei Screening/Berechtigung.
- Negative Schwangerschaftstestergebnisse beim Screening/Eignung und vor der Injektion am Behandlungstag.
- Diabetisches Makulaödem (DME) mit Zentrumsbeteiligung in mindestens einem Auge, einschließlich solcher mit fokalem oder diffusem DME.
- ETDRS-Buchstabenwert im Studienauge von 55 Buchstaben oder schlechter (ungefähres Snellen-Äquivalent von 20/80). Das Nicht-Studienauge (gleiches Auge) sollte am Tag 1 vor der Dosis ≥ 60 Buchstaben oder besser sein (ungefähres Snellen-Äquivalent von 20/63).
- Die Behandlung des Studienauges mit Laser-Photokoagulation, intravitrealer Steroidinjektion oder intravitrealem Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) (Teil 1) kann für die Dauer der Studie sicher ausgesetzt werden.
- Andere protokolldefinierte Einschlusskriterien können gelten.
Ausschlusskriterien:
- Proliferative diabetische Retinopathie im Studienauge, mit Ausnahme von Neovaskularisationsbüscheln in weniger als 1 Bandscheibenbereich ohne Glaskörperblutung.
- Jede fortschreitende Erkrankung der Netzhaut (z. Uveitis, Stäbchen-Zapfen-Dystrophie) oder Sehnerv (z. Glaukom) mit Ausnahme der diabetischen Retinopathie.
- Jede aktive Infektion mit okulärer Adnexa, einschließlich infektiöser Konjunktivitis, Keratitis, Skleritis, Endophthalmitis, sowie idiopathischer oder autoimmunassoziierter Uveitis in einem der Augen.
- Augenerkrankungen im Studienauge, die die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen können, einschließlich retinaler Gefäßverschlüsse, Netzhautablösungen, Makulalöcher oder choroidale Neovaskularisation jeglicher Ursache (z. B. AMD, okuläre Histoplasmose oder pathologische Kurzsichtigkeit).
- Kataraktoperation am Studienauge, Yttrium-Aluminium-Garnet (YAG)-Laser-Kapsulotomie oder jede intraokulare Operation innerhalb der letzten 6 Monate vor Tag 1.
- Anwendung einer systemischen Antikoagulanzientherapie während der Studie, z. B. Warfarin, Heparin usw. Die Verwendung von Aspirin ist kein Ausschluss.
- Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
- Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
- Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an.
- Andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: LKA651 (Teil 1)
LKA651 Augenlösung in 1 von 5 Konzentrationen, verabreicht als einzelne IVT-Injektion in das Studienauge
|
|
|
Placebo-Komparator: Scheininjektion (Teil 1)
Scheininjektion in das Studienauge
|
Scheininjektion, die als leerer Ansatz ohne Nadel verabreicht wird
|
|
Experimental: LKA651 und Lucentis (Teil 2)
LKA651-Augenlösung in 1 von 3 Konzentrationen, verabreicht als einzelne IVT-Injektion in das Studienauge, gefolgt von Ranibizumab-Augenlösung, 0,5-mg-Injektion in dasselbe Auge 30 Minuten später
|
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Scheininjektion und Lucentis (Teil 2)
Scheininjektion in das Studienauge, gefolgt von ophthalmischer Ranibizumab-Lösung, 0,5-mg-Injektion in dasselbe Auge 30 Minuten später
|
Scheininjektion, die als leerer Ansatz ohne Nadel verabreicht wird
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Anzahl der Probanden mit einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE), das nach Ansicht des Prüfarztes mit dem Studienmedikament in Zusammenhang steht
Zeitfenster: Bis Tag 85
|
Bis Tag 85
|
|
Anzahl der Probanden, bei denen ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auftritt
Zeitfenster: Bis Tag 85
|
Bis Tag 85
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration [Masse x Zeit / Volumen] (AUC(0-tlast))
Zeitfenster: Bis Tag 85
|
Abhängig von den beobachteten Serumkonzentrationswerten
|
Bis Tag 85
|
|
Die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt „t“, wobei t ein definierter Zeitpunkt nach der Verabreichung ist [Masse x Zeit / Volumen] (AUC (0-t))
Zeitfenster: Bis Tag 85
|
Abhängig von den beobachteten Serumkonzentrationswerten
|
Bis Tag 85
|
|
Die beobachtete maximale Serumkonzentration nach Verabreichung des Arzneimittels [Masse/Volumen] (Cmax)
Zeitfenster: Bis Tag 85
|
Abhängig von den beobachteten Serumkonzentrationswerten
|
Bis Tag 85
|
|
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration nach der Arzneimittelgabe [Zeit] (Tmax)
Zeitfenster: Bis Tag 85
|
Abhängig von den beobachteten Serumkonzentrationswerten
|
Bis Tag 85
|
|
Die Dosis normalisierte die beobachtete maximale Serumkonzentration nach der Arzneimittelverabreichung [Masse*Dosis/Volumen] (Cmax/D)
Zeitfenster: Bis Tag 85
|
Abhängig von den beobachteten Serumkonzentrationswerten
|
Bis Tag 85
|
|
Die dosisnormalisierte Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration [Masse*Dosis x Zeit/Volumen] (AUC/D)
Zeitfenster: Bis Tag 85
|
Bis Tag 85
|
|
|
Mittlere Teilfelddicke
Zeitfenster: Bis Tag 85
|
Abhängig von den beobachteten Serumkonzentrationswerten
|
Bis Tag 85
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Sr. Clinical Scientist, CSI, ID/Ophtha, Alcon Research
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Augenkrankheiten
- Netzhautdegeneration
- Erkrankungen der Netzhaut
- Makuladegeneration
- Makulaödem
- Ödem
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Ranibizumab
- Ophthalmische Lösungen
- Pharmazeutische Lösungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LKA651X-2101
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .