Hodnocení reaktivního ohniskového hromadného podávání léků pro eliminaci malárie ve Svazijsku (fMDA)

Název Hodnocení účinnosti a proveditelnosti reaktivního fokálního hromadného podávání drog (fMDA) vs. reaktivní detekce případu (RACD) jako intervence na úrovni komunity v reakci na pasivně identifikovaný případ indexové malárie ve Svazijsku

Design studie Klastrovaná randomizovaná kontrolovaná studie

Cíle

Primární cíl: Porovnat vliv fMDA versus RACD na výskyt malárie.

Sekundární cíle

Účinnost:

1. Porovnat vliv fMDA versus RACD na séroprevalenci.
2. Porovnat vliv fMDA versus RACD na prevalenci infekce.

Proveditelnost:

1. Vyhodnotit bezpečnost fMDA.
2. Měřit adherenci DHAp pomocí modifikovaného režimu DOT.
3. Určit proveditelnost dosažení 80% pokrytí pro fMDA.
4. Porovnat přijatelnost fMDA.
5. Porovnat náklady a nákladovou efektivitu fMDA oproti RACD.

Místo studie Východní endemická oblast Svazijska, velmi nízká endemická eliminace malárie. V této oblasti se nachází celkem 287 zdravotnických zařízení a jejich spádových oblastí.

Termín září 2015 - srpen 2017

Klastr nebo jednotka randomizace Rizikové lokality budou randomizovány buď do fMDA nebo RACD pomocí blokově stratifikované randomizace na základě rizikové pozice a populace

Cílová oblast Jednotlivci s bydlištěm v okruhu 200 m (rameno fMDA) nebo 500 m (rameno RACD) od indexového případu zjištěného při pasivním dohledu, jednotlivci s bydlištěm bezprostředně za 200 m v rameni fMDA budou zahrnuti, pokud nebude do tohoto ramene zapsáno minimálně 30 jedinců. 200 m.

Intervence Všichni jedinci pobývající ve studijních lokalitách obdrží preventivní opatření pro kontrolu vektorů podle programu. V rameni fMDA budou všichni jedinci v cílové oblasti dostávat dihydroartemisinin-piperachin (DHAp) jednou denně po dobu 3 dnů, přičemž první dávka bude podána nejpozději 5 týdnů od prezentace indexového případu (cíl do jednoho týdne). Jednotlivci v cílových oblastech RACD budou testováni pomocí RDT a převezeni do nejbližšího zdravotnického zařízení k ošetření podle operačních postupů programu.

Metody hodnocení Primární výsledná míra incidence bude získána prostřednictvím údajů z rutinního sledování.

Sekundární výsledky účinnosti budou měřeny na konci studie odběrem suché krevní skvrny (DBS) od všech obyvatel v cílových oblastech v obou pažích. Prevalence infekce bude měřena smyčkou zprostředkovanou izotermální amplifikací (LAMP) a séroprevalence měřená kvantifikujícími markery nedávné expozice malárii.

Sekundární výsledky proveditelnosti budou měřeny takto:

1. Bezpečnost: počet závažných nežádoucích účinků považovaných za možná, pravděpodobně nebo určitě související s DHAp.
2. Adherence: podíl jedinců, kteří dokončili třídenní terapii, mezi všemi jedinci zahájenými na DHAp v rameni fMDA, hodnoceno podle počtu pilulek.
3. Pokrytí: podíl jedinců s bydlištěm do 200 m (lokality fMDA) nebo 500 m (lokality RACD) od indexového případu, kteří souhlasili s účastí a kteří dokončili počáteční procedury pro svou studijní větev (počáteční dávka DHAp v rameni fMDA nebo píchnutí do prstu pro RDT v rameni RACD).
4. Přijatelnost: podíl způsobilých jedinců, kteří se odmítli zúčastnit studie, a kvalitativní hodnocení podskupiny jedinců v rameni fMDA.
5. Cena: náklady na zásah na úrovni případu indexu a náklady na odvrácený případ.

Velikost vzorku Velikost vzorku je založena na počtu studovaných lokalit, které zaznamenaly alespoň jeden případ malárie v předchozí sezóně. V rámci 77 randomizovaných lokalit očekáváme, že 63 lokalit bude mít incidentní případ malárie a dostane intervence. Jako primární cíl předpokládáme, že mFDA bude účinnější než RACD. Při současné velikosti vzorku je studie schopna detekovat rozdíl v kumulativní incidenci, pokud je incidence v rameni fMDA snížena o 50 % ve srovnání s ramenem RACD. Incidence bude měřena na úrovni lokality a mezi rizikovou populací nebo všemi jedinci ve výčtové oblasti (EA), kde byl identifikován alespoň jeden případ (očekává se, že bude přibližně 55 928 jedinců z celkové studované populace 211 189 nebo harmonický průměr 656 na lokalitu (41 328 efektivní populace)). Sekundární výsledky séroprevalence a prevalence budou měřeny u jedinců s bydlištěm v cílových oblastech (celkem N=5 400) s harmonickým průměrem 60 osob, které dostávají intervenci na lokalitu (3 780 efektivní populace).

Primární výsledek Incidence případů malárie

Sekundární výsledky

1. Séroprevalence pomocí ELISA
2. Prevalence infekce
3. Pokrytí intervence: podíl cílové populace, která dostane píchnutí do prstu v rameni RACD a dostane počáteční dávku DHAp v rameni TPE (analýza záměru léčby).
4. Přilnavost k DHAp v rameni TPE.
5. Bezpečnost DHAp
6. Přijetí
7. Náklady na epizodu zásahu, za odvrácený případ