Evaluering af Reactive Focal Mass Drug Administration for Malaria Elimination i Swaziland (fMDA)

Titel Evaluering af effektiviteten og gennemførligheden af ​​reactive focal mass drug administration (fMDA) vs. reactive case detection (RACD) som en intervention på fællesskabsniveau som reaktion på et passivt identificeret tilfælde af indeksmalaria i Swaziland

Studiedesign Cluster randomiseret kontrolleret forsøg

Mål

Primært mål: At sammenligne virkningen af ​​fMDA versus RACD på malariaforekomsten.

Sekundære mål

Effektivitet:

1. At sammenligne virkningen af ​​fMDA versus RACD på seroprevalens.
2. At sammenligne virkningen af ​​fMDA versus RACD på forekomsten af ​​infektion.

Gennemførlighed:

1. For at evaluere sikkerheden ved fMDA.
2. At måle adhærensen af ​​DHAp ved hjælp af en modificeret DOT-kur.
3. For at bestemme gennemførligheden af ​​at nå 80 % dækning for fMDA.
4. At sammenligne acceptabiliteten af ​​fMDA.
5. At sammenligne omkostningerne og omkostningseffektiviteten af ​​fMDA versus RACD.

Undersøgelsessted Den østlige endemiske region i Swaziland, en meget lav endemisk malariaelimineringsindstilling. I alt 287 sundhedsfaciliteter og deres opland er placeret i dette område.

Tidsramme september 2015 - august 2017

Klynge eller randomiseringsenhed Risikolokaliteter vil blive randomiseret til enten fMDA eller RACD ved hjælp af en blokstratificeret randomisering baseret på risikorang og population

Målområde Individer med bopæl inden for 200 m (fMDA-arm) eller 500 m (RACD-arm) af et indekstilfælde detekteret i passiv overvågning, personer, der bor umiddelbart ud over 200 m i fMDA-armen, vil blive inkluderet, hvis minimum 30 personer ikke er tilmeldt inden for 200 m.

Intervention Alle individer, der bor i undersøgelseslokaliteter, vil modtage vektorkontrolforebyggende foranstaltninger i henhold til programmet. I fMDA-armen vil alle individer i målområdet modtage dihydroartemisinin-piperaquin (DHAp) én gang dagligt i 3 dage med den første dosis taget senest 5 uger efter præsentationen af ​​indekset (mål inden for en uge). Personer i RACD-målområder vil blive testet af RDT og bragt til den nærmeste sundhedsfacilitet for behandling i henhold til programmets driftsprocedurer.

Evalueringsmetoder Det primære resultatmål for incidens vil blive opnået gennem rutinemæssige overvågningsdata.

Sekundære resultater af effektivitet vil blive målt ved undersøgelsens afslutning ved at indsamle en tørret blodplet (DBS) fra alle beboere i målområder i begge arme. Forekomsten af ​​infektion vil blive målt ved loop-medieret isotermisk amplifikation (LAMP) og seroprevalens målt ved at kvantificere markører for nylig malariaeksponering.

Sekundære resultater af gennemførlighed vil blive målt som følger:

1. Sikkerhed: antal alvorlige bivirkninger, der anses for at være muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til DHAp.
2. Overholdelse: Andelen af ​​individer, der fuldførte tre dages behandling blandt alle individer, der blev påbegyndt på DHAp i fMDA-armen, vurderet ved pilleantal.
3. Dækning: andel af individer, der bor inden for 200 m (fMDA-lokaliteter) eller 500 m (RACD-lokaliteter) af en indekssag, som har givet samtykke til at deltage, og som fuldførte de indledende procedurer for deres undersøgelsesarm (initial dosis af DHAp i fMDA-armen eller fingerstik for RDT i RACD-armen).
4. Acceptabilitet: andel af kvalificerede personer, der nægter at deltage i undersøgelsen og en kvalitativ vurdering af en undergruppe af individer i fMDA-armen.
5. Omkostninger: pris pr. indeksindgreb på sagsniveau og omkostninger pr. tilfælde, der afværges.

Stikprøvestørrelse Stikprøvestørrelsen er baseret på antallet af undersøgelseslokaliteter, der oplevede mindst ét ​​tilfælde af malaria i den foregående sæson. Inden for 77 randomiserede lokaliteter forventer vi, at 63 lokaliteter vil have et hændeligt tilfælde af malaria og modtage en intervention. For det primære formål antager vi, at mFDA vil være mere effektiv end RACD. Ved den aktuelle prøvestørrelse er undersøgelsen drevet til at påvise en forskel i kumulativ forekomst, hvis forekomsten i fMDA-armen er reduceret med 50 % sammenlignet med RACD-armen. Incidensen vil blive målt på lokalitetsniveau og blandt risikobefolkningen eller alle individer i et opregningsområde (EA), hvor mindst ét ​​tilfælde blev identificeret (forventet at være ca. 55.928 individer blandt en samlet undersøgelsespopulation på 211.189, eller en harmonisk gennemsnit på 656 pr. lokalitet (41.328 effektiv befolkning)). Sekundære resultater af seroprevalens og prævalens vil blive målt på individer, der bor i målområder (i alt N=5.400) med et harmonisk gennemsnit på 60 personer, der modtager intervention pr. lokalitet (3.780 effektiv befolkning).

Primært resultat Forekomst af malariatilfælde

Sekundære resultater

1. Seroprævalens ved ELISA
2. Forekomst af infektion
3. Dækning af interventionen: andel af målpopulationen, der får et fingerstik i RACD-armen og modtager en initial dosis DHAp i TPE-armen (intention to treat-analyse).
4. Overholdelse af DHAp i TPE-arm.
5. Sikkerhed ved DHAp
6. Accept
7. Omkostninger pr. interventionsepisode pr. afværget sag