Avaliação da Administração Focal Reativa de Medicamentos em Massa para a Eliminação da Malária na Suazilândia (fMDA)

Título Avaliando a eficácia e viabilidade da administração de medicamentos em massa focal reativa (fMDA) versus detecção reativa de casos (RACD) como uma intervenção em nível comunitário em resposta a um caso de malária passivamente identificado na Suazilândia

Desenho do estudo Estudo randomizado controlado em cluster

Mira

Objectivo principal: Comparar o impacto de fMDA versus RACD na incidência de malária.

Objetivos secundários

Eficácia:

1. Comparar o impacto do fMDA versus RACD na soroprevalência.
2. Comparar o impacto do fMDA versus RACD na prevalência da infecção.

Viabilidade:

1. Avaliar a segurança do fMDA.
2. Para medir a adesão de DHAp usando um regime DOT modificado.
3. Determinar a viabilidade de atingir 80% de cobertura para fMDA.
4. Para comparar a aceitabilidade do fMDA.
5. Comparar os custos e custo-efetividade do fMDA versus RACD.

Local de estudo Região oriental endêmica da Suazilândia, um cenário de eliminação de malária endêmica muito baixa. Um total de 287 unidades de saúde e suas áreas de abrangência estão localizadas nesta área.

Período de setembro de 2015 a agosto de 2017

Cluster ou unidade de randomização As localidades em risco serão randomizadas para fMDA ou RACD usando uma randomização estratificada em bloco com base na classificação de risco e na população

Área alvo Indivíduos residindo dentro de 200 m (braço fMDA) ou 500 m (braço RACD) de um caso índice detectado em vigilância passiva, indivíduos residindo imediatamente além de 200 m no braço fMDA serão incluídos se um mínimo de 30 indivíduos não estiverem inscritos dentro 200 m.

Intervenção Todos os indivíduos residentes nas localidades de estudo receberão medidas preventivas de controle de vetores conforme o programa. No braço fMDA, todos os indivíduos na área-alvo receberão dihidroartemisinina-piperaquina (DHAp) uma vez ao dia durante 3 dias, com a primeira dose tomada no máximo 5 semanas após a apresentação do caso índice (meta em uma semana). Indivíduos em áreas-alvo de RACD serão testados por RDT e levados para a unidade de saúde mais próxima para tratamento de acordo com os procedimentos operacionais do programa.

Métodos de avaliação A medida de desfecho primário da incidência será obtida por meio de dados de vigilância de rotina.

Os resultados secundários de eficácia serão medidos na conclusão do estudo, coletando uma mancha de sangue seco (DBS) de todos os residentes nas áreas-alvo em ambos os braços. A prevalência da infecção será medida por amplificação isotérmica mediada por alça (LAMP) e a soroprevalência medida por marcadores quantificadores de exposição recente à malária.

Os resultados secundários de viabilidade serão medidos da seguinte forma:

1. Segurança: número de eventos adversos graves considerados possível, provável ou definitivamente relacionados ao DHAp.
2. Adesão: proporção de indivíduos que completaram três dias de terapia entre todos os indivíduos iniciados em DHAp no braço fMDA, avaliada pela contagem de comprimidos.
3. Cobertura: proporção de indivíduos que residem dentro de 200 m (localidades fMDA) ou 500 m (localidades RACD) de um caso índice que consentiu em participar e que completaram os procedimentos iniciais para seu braço de estudo (dose inicial de DHAp no braço fMDA ou picada no dedo para RDT no braço RACD).
4. Aceitabilidade: proporção de indivíduos elegíveis que se recusaram a participar do estudo e uma avaliação qualitativa de um subconjunto de indivíduos no braço fMDA.
5. Custo: custo por intervenção em nível de caso índice e custo por caso evitado.

Tamanho da amostra O tamanho da amostra é baseado no número de localidades de estudo que experimentaram pelo menos um caso incidente de malária na estação anterior. Em 77 localidades aleatórias, esperamos que 63 localidades tenham um caso incidente de malária e recebam uma intervenção. Para o objetivo primário, levantamos a hipótese de que mFDA será mais eficaz do que RACD. No tamanho atual da amostra, o estudo tem poder para detectar uma diferença na incidência cumulativa se a incidência no braço fMDA for reduzida em 50% em comparação com o braço RACD. A incidência será medida no nível da localidade e entre a população em risco, ou todos os indivíduos em uma área de enumeração (EA) onde pelo menos um caso foi identificado (espera-se que seja aproximadamente 55.928 indivíduos entre uma população total de estudo de 211.189, ou uma média harmônica de 656 por localidade (41.328 população efetiva)). Resultados secundários de soroprevalência e prevalência serão medidos em indivíduos residentes em áreas alvo (total N=5.400) com uma média harmônica de 60 pessoas recebendo intervenção por localidade (3.780 população efetiva).

Resultado primário Incidência de casos de malária

Resultados secundários

1. Soroprevalência por ELISA
2. Prevalência de infecção
3. Cobertura da intervenção: proporção da população-alvo que recebe uma picada no dedo no braço RACD e recebe uma dose inicial de DHAp no braço TPE (análise de intenção de tratar).
4. Aderência ao DHAp no braço TPE.
5. Segurança do DHAp
6. Aceitação
7. Custo por episódio de intervenção, por caso evitado