Valutazione della Reactive Focal Mass Drug Administration per l'eliminazione della malaria nello Swaziland (fMDA)

Titolo Valutazione dell'efficacia e della fattibilità della somministrazione di farmaci di massa focale reattiva (fMDA) rispetto al rilevamento di casi reattivi (RACD) come intervento a livello di comunità in risposta a un caso di malaria indice identificato passivamente nello Swaziland

Disegno dello studio Trial controllato randomizzato a grappolo

Obiettivi

Obiettivo primario: confrontare l'impatto di fMDA rispetto a RACD sull'incidenza della malaria.

Obiettivi secondari

Efficacia:

1. Per confrontare l'impatto di fMDA contro RACD sulla sieroprevalenza.
2. Per confrontare l'impatto di fMDA contro RACD sulla prevalenza dell'infezione.

Fattibilità:

1. Per valutare la sicurezza di fMDA.
2. Per misurare l'aderenza di DHAP utilizzando un regime DOT modificato.
3. Per determinare la fattibilità di raggiungere l'80% di copertura per fMDA.
4. Per confrontare l'accettabilità di fMDA.
5. Confrontare i costi e l'efficacia in termini di costi di fMDA rispetto a RACD.

Sito di studio Regione endemica orientale dello Swaziland, un ambiente a bassissima eliminazione della malaria endemica. In quest'area si trovano complessivamente 287 strutture sanitarie e i relativi bacini di utenza.

Periodo settembre 2015 - agosto 2017

Cluster o unità di randomizzazione Le località a rischio saranno randomizzate a fMDA o RACD utilizzando una randomizzazione stratificata a blocchi basata sul grado di rischio e sulla popolazione

Area target Individui che risiedono entro 200 m (braccio fMDA) o 500 m (braccio RACD) da un caso indice rilevato in sorveglianza passiva, gli individui che risiedono immediatamente oltre i 200 m nel braccio fMDA saranno inclusi se un minimo di 30 individui non sono arruolati entro 200 m.

Intervento Tutte le persone residenti nelle località di studio riceveranno misure preventive di controllo del vettore come da programma. Nel braccio fMDA, tutti gli individui nell'area target riceveranno diidroartemisinina-piperachina (DHAP) una volta al giorno per 3 giorni con la prima dose assunta entro e non oltre 5 settimane dalla presentazione del caso indice (obiettivo entro una settimana). Gli individui nelle aree target RACD saranno testati da RDT e portati alla struttura sanitaria più vicina per il trattamento secondo le procedure operative del programma.

Metodi di valutazione La misura dell'esito primario dell'incidenza sarà ottenuta attraverso i dati di sorveglianza di routine.

Gli esiti secondari dell'efficacia saranno misurati alla conclusione dello studio raccogliendo una macchia di sangue essiccato (DBS) da tutti i residenti nelle aree target in entrambe le braccia. La prevalenza dell'infezione sarà misurata mediante amplificazione isotermica mediata da loop (LAMP) e la sieroprevalenza misurata quantificando i marcatori della recente esposizione alla malaria.

Gli esiti secondari di fattibilità saranno misurati come segue:

1. Sicurezza: numero di eventi avversi gravi ritenuti possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al DHAP.
2. Aderenza: percentuale di individui che hanno completato tre giorni di terapia tra tutti gli individui che hanno iniziato il DHAP nel braccio fMDA, valutata in base al conteggio delle pillole.
3. Copertura: percentuale di individui residenti entro 200 m (località fMDA) o 500 m (località RACD) da un caso indice che hanno acconsentito a partecipare e che hanno completato le procedure iniziali per il loro braccio di studio (dose iniziale di DHAP nel braccio fMDA o puntura del dito per RDT nel braccio RACD).
4. Accettabilità: percentuale di individui ammissibili che rifiutano di prendere parte allo studio e una valutazione qualitativa di un sottoinsieme di individui nel braccio fMDA.
5. Costo: costo per indice di intervento a livello di caso e costo per caso evitato.

Dimensione del campione La dimensione del campione si basa sul numero di località di studio che hanno sperimentato almeno un caso incidente di malaria nella stagione precedente. In 77 località randomizzate, prevediamo che 63 località avranno un caso incidente di malaria e riceveranno un intervento. Per l'obiettivo primario, ipotizziamo che mFDA sarà più efficace di RACD. Alla dimensione attuale del campione, lo studio è dimensionato per rilevare una differenza nell'incidenza cumulativa se l'incidenza nel braccio fMDA è ridotta del 50% rispetto al braccio RACD. L'incidenza sarà misurata a livello di località e tra la popolazione a rischio, o tutti gli individui in un'area di enumerazione (EA) in cui è stato identificato almeno un caso (si prevede che siano circa 55.928 individui su una popolazione totale dello studio di 211.189, o un media armonica di 656 per località (41.328 abitanti effettivi)). Gli esiti secondari di sieroprevalenza e prevalenza saranno misurati su individui residenti nelle aree target (totale N=5.400) con una media armonica di 60 persone che ricevono l'intervento per località (3.780 abitanti effettivi).

Outcome primario Incidenza dei casi di malaria

Esiti secondari

1. Sieroprevalenza mediante ELISA
2. Prevalenza dell'infezione
3. Copertura dell'intervento: percentuale della popolazione target che riceve una puntura del dito nel braccio RACD e riceve una dose iniziale di DHAP nel braccio TPE (analisi dell'intenzione di trattare).
4. Aderenza al DHAP nel braccio TPE.
5. Sicurezza del DHAP
6. Accettazione
7. Costo per episodio di intervento, per caso evitato