Studie zjišťování dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti E2609 u účastníků s mírnou kognitivní poruchou v důsledku Alzheimerovy choroby (prodromální Alzheimerova choroba) a mírnou až středně těžkou demencí v důsledku Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli zahrnuti do této studie:

1. Splňuje základní klinická výzkumná kritéria National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) pro MCI způsobenou AD (která je v souladu s prodromální AD) nebo AD demencí a je „v stádiu“ nebo klasifikována jako MCI nebo mírná až střední demence.
2. Amyloid pozitivní snímek pozitronové emisní tomografie (PET) založený na centralizovaném čtení PET skenu.
3. Muž nebo žena, věk 50 až 85 let včetně v době udělení souhlasu.
4. Musí mít identifikovaného pečovatele nebo informátora, který je ochoten a schopen poskytovat následné informace o účastníkovi v průběhu studie.
5. Pokud dostáváte inhibitor acetylcholinesterázy (AChEI) nebo memantin, musíte být na stabilní dávce po dobu nejméně 12 týdnů před základním kognitivním hodnocením, bez plánů na úpravu dávky v dohledné budoucnosti. Do studie mohou být zařazeni účastníci dosud neléčení, ale v době vstupu do studie by nemělo být plánováno zahájení léčby AChEI nebo memantinem.
6. Musí být na stabilních dávkách všech ostatních povolených chronicky užívaných současně užívaných léků (tj. nesouvisejících s jejich kognitivním poklesem) po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeni:

1. Jakýkoli neurologický stav, který může přispívat ke kognitivnímu zhoršení nad rámec toho, co je způsobeno patologií AD účastníka, včetně jakýchkoli souběžných onemocnění, jako je cerebrovaskulární onemocnění, zjištěných anamnézou, neurologickým vyšetřením nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI).
2. Anamnéza přechodných ischemických ataků nebo cévní mozkové příhody během 12 měsíců od screeningu.
3. Anamnéza epilepsie.
4. Důkazy o depresi na hodnotící stupnici při screeningu nebo jakékoli psychiatrické diagnóze nebo symptomech (příklad, halucinace, velká deprese atd.), které by mohly zmást diagnózu nebo by mohly narušit hodnocení nebo postupy studie. To zahrnuje sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování během 6 měsíců před screeningem nebo hospitalizaci nebo léčbu sebevražedného chování v posledních 5 letech.
5. Abnormálně nízký obsah vitamínu B12 v séru.
6. Hormon stimulující štítnou žlázu nad normální rozmezí. To platí pro všechny účastníky bez ohledu na to, zda užívají doplňky štítné žlázy či nikoli.
7. Účastníci s onemocněním jater (porucha funkce jater) při screeningu nebo výchozím stavu. Účastník s Gilbertovým syndromem nemusí být vyloučen.
8. Není možné provést MRI, PET skenování nebo odběr mozkomíšního moku (CSF) pomocí lumbální punkce (LP).
9. Těžké poškození zraku nebo sluchu, které by účastníkovi bránilo v přesném provádění psychometrických testů.
10. Poruchy imunodeficience v anamnéze.
11. Účastníci s chronickou virovou hepatitidou.
12. Historie tuberkulózy (TBC). Účastníci bez anamnézy TBC budou testováni na předchozí expozici TBC a pozitivní test bude vylučující.
13. Oční pásový opar nebo oční infekce virem Herpes Simplex (HSV) v anamnéze.
14. Jakákoli živá vakcína během 3 měsíců nebo jakákoli aktivní infekce během posledních 4 týdnů před podáním studovaného léku (tj. randomizace).
15. Jakékoli chronické zánětlivé onemocnění, které není dostatečně kontrolováno nebo vyžaduje imunosupresivní nebo imunomodulační léčbu.
16. Absolutní počty pomocných T buněk, cytotoxických T buněk nebo B buněk pod normální hodnotou.
17. Hladiny imunoglobulinu (Ig) IgG, IgA nebo IgM pod normální hodnotou při screeningu nebo výchozí hodnotě, pokud se zkoušející i lékařský monitor neshodnou, že nález není klinicky významný.
18. Klinicky významná odchylka od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinických laboratorních testech při screeningu nebo výchozím stavu.
19. Vylučující srdeční faktory zahrnují: prodloužený QT interval delší než 450 milisekund z elektrokardiogramů (EKG); anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes nebo užívání souběžných léků, které prodlužují QT/korigovaný QT interval (QTc); blok levého svazku; přetrvávající nízká nebo vysoká srdeční frekvence; přetrvávající nízký nebo vysoký krevní tlak; anamnéza srdečních arytmií; jiné klinicky významné abnormality EKG.
20. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, který není dobře kontrolován.
21. Zhoubné novotvary do 5 let před Screeningem (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ kůže nebo lokalizovaného karcinomu prostaty, který nevyžadoval systémovou léčbu; tyto nevylučují účastníka).
22. Zdravotní stavy (příklad, onemocnění srdce, dýchacích cest, gastrointestinálního traktu, ledvin), které nejsou stabilně kontrolovány, nebo které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohly ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.
23. Stavy hypopigmentace (příklad, albinismus a vitiligo).
24. Známá nebo suspektní anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu v průběhu 2 let, současné užívání rekreačních drog nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči.
25. Plánovaná operace, která vyžaduje celkovou, spinální nebo epidurální anestezii, která by proběhla během studie.
26. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii související s kognitivní poruchou během 6 měsíců před screeningem, pokud nelze doložit, že účastník byl v rameni s placebem.
27. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 60 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného léku (podle toho, co je delší), na základě informovaného souhlasu.
28. Hypersenzitivita na studovaný lék nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na jiné inhibitory enzymu štěpícího beta sekretázu (BACE) nebo na PET indikátor nebo složky jeho formulace.
29. Kojící nebo březí ženy. Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s dodržováním protokolem specifikovaných metod pro zabránění otěhotnění.
30. Muži, kteří nesplňují požadavky protokolu, aby se zabránilo otěhotnění jejich partnerek. Darování spermií není povoleno.