Dosisfindende undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af E2609 hos deltagere med mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom (prodromal Alzheimers sygdom) og let til moderat demens på grund af Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Opfylder de centrale kliniske forskningskriterier fra National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) for MCI på grund af AD (som er i overensstemmelse med Prodromal AD) eller AD demens og er 'iscenesat' eller klassificeret som enten MCI eller mild til moderat demens.
2. Amyloid positiv Positron Emission Tomography (PET) billede baseret på centraliseret PET-scanning.
3. Mand eller kvinde i alderen 50 til 85 år, inklusive på tidspunktet for samtykke.
4. Skal have en identificeret pårørende eller informant, som er villig og i stand til at give opfølgende oplysninger om deltageren gennem hele undersøgelsesforløbet.
5. Hvis du får en acetylkolinesterasehæmmer (AChEI) eller memantin, skal du have været på en stabil dosis i mindst 12 uger før de kognitive baseline-vurderinger, uden planer om dosisjustering i en overskuelig fremtid. Behandlingsnaive deltagere kan indgå i undersøgelsen, men der bør ikke være planer om at påbegynde behandling med AChEI'er eller memantin på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen.
6. Skal have været på stabile doser af alle andre tilladte kronisk anvendte samtidig medicin (dvs. ikke relateret til deres kognitive tilbagegang) i mindst 4 uger før randomisering.

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

1. Enhver neurologisk tilstand, der kan bidrage til kognitiv svækkelse ud over det, der er forårsaget af deltagerens AD-patologi, inklusive eventuelle følgesygdomme såsom cerebrovaskulær sygdom, påvist af sygehistorie, neurologisk undersøgelse eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
2. Anamnese med forbigående iskæmiske anfald eller slagtilfælde inden for 12 måneder efter screening.
3. Epilepsis historie.
4. Bevis på depression på en vurderingsskala ved screening eller enhver psykiatrisk diagnose eller symptomer (eksempel hallucinationer, svær depression osv.), der kunne forvirre diagnosen eller kunne forstyrre undersøgelsesvurderinger eller procedurer. Dette inkluderer selvmordstanker eller selvmordsadfærd inden for 6 måneder før screening, eller hospitalsindlæggelse eller behandling for selvmordsadfærd inden for de seneste 5 år.
5. Unormalt lavt serum vitamin B12.
6. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon over normalområdet. Dette gælder for alle deltagere, uanset om de tager skjoldbruskkirteltilskud eller ej.
7. Deltagere med leversygdom (leverinsufficiens), ved screening eller baseline. Deltager med Gilberts syndrom behøver ikke udelukkes.
8. Ikke i stand til at få foretaget en MR-scanning, PET-scanning eller opsamling af cerebrospinalvæske (CSF) ved lumbalpunktur (LP).
9. Alvorlig syns- eller hørenedsættelse, der ville forhindre deltageren i at udføre psykometriske tests nøjagtigt.
10. Anamnese med immundefektsygdomme.
11. Deltagere med kronisk viral hepatitis.
12. Historie om tuberkulose (TB). Deltagere uden TB-historie vil blive testet for tidligere TB-eksponering, og en positiv test vil være ekskluderende.
13. Anamnese med oftalmisk helvedesild eller okulær Herpes Simplex Virus (HSV) infektion.
14. Enhver levende vaccine i de 3 måneder eller enhver aktiv infektion inden for de sidste 4 uger før administration af studielægemidlet (det vil sige randomisering).
15. Enhver kronisk inflammatorisk sygdom, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret eller kræver immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi.
16. T-hjælpercelle, cytotoksisk T-celle eller B-celle absolutte tal under det normale.
17. Immunoglobulin (Ig) IgG-, IgA- eller IgM-niveauer under det normale ved screening eller baseline, medmindre både investigator og medicinsk monitor er enige om, at resultatet ikke er klinisk signifikant.
18. Klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratorietests ved screening eller baseline.
19. Udelukkende hjertefaktorer omfatter: forlænget QT-interval på mere end 450 millisekunder fra elektrokardiogrammer (EKG'er); historie med risikofaktorer for torsade de pointes eller brug af samtidig medicin, der forlænger QT/korrigeret QT-interval (QTc); venstre bundt blok; vedvarende lav eller høj puls; vedvarende lavt eller højt blodtryk; historie med hjertearytmier; andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
20. Type 1- eller Type 2-diabetes mellitus, der ikke er godt kontrolleret.
21. Maligne neoplasmer inden for 5 år før screening (bortset fra basal- eller pladecellekarcinom in situ i huden eller lokaliseret prostatacancer, der ikke krævede systemisk behandling; disse udelukker ikke deltageren).
22. Medicinske tilstande (f.eks. hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyresygdomme), som ikke er stabilt kontrolleret, eller som efter investigator(erne) mener kan påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger.
23. Hypopigmenteringstilstande (eksempel, albinisme og vitiligo).
24. Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for 2 år, aktuel brug af rekreative stoffer eller en positiv urinstoftest.
25. Planlagt operation, der kræver generel, spinal eller epidural anæstesi, som ville finde sted under undersøgelsen.
26. Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk studie relateret til kognitiv svækkelse inden for 6 måneder før screening, medmindre det kan dokumenteres, at deltageren var i en placebobehandlingsarm.
27. I øjeblikket tilmeldt en anden klinisk undersøgelse eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 60 dage eller 5 halveringstider efter forsøgsmedicinen (alt efter hvad der er længst) efter informeret samtykke.
28. Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne eller over for andre Beta Secretase Cleaving Enzyme (BACE)-hæmmere eller over for PET-sporstoffet eller komponenter i dets formulering.
29. Kvinder, der ammer eller er gravide. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at overholde protokollen specificerede metoder til at undgå graviditet.
30. Mænd, der ikke opfylder protokolkravene for at undgå, at deres partnere bliver gravide. Spermdonation er ikke tilladt.