Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von E2609 bei Teilnehmern mit leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund der Alzheimer-Krankheit (prodromale Alzheimer-Krankheit) und leichter bis mittelschwerer Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erfüllt die zentralen klinischen Forschungskriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) für MCI aufgrund von AD (was mit prodromaler AD übereinstimmt) oder AD-Demenz und wird entweder als MCI oder als leicht bis mittelschwer eingestuft Demenz.
2. Amyloid-positives Positronen-Emissions-Tomographie-Bild (PET) basierend auf einer zentralisierten PET-Scan-Auslesung.
3. Männlich oder weiblich, Alter 50 bis 85 Jahre, einschließlich zum Zeitpunkt der Einwilligung.
4. Es muss ein identifizierter Betreuer oder Informant vorhanden sein, der bereit und in der Lage ist, im Verlauf der Studie weitere Informationen über den Teilnehmer bereitzustellen.
5. Wenn Sie einen Acetylcholinesterase-Hemmer (AChEI) oder Memantin erhalten, müssen Sie vor den kognitiven Basisuntersuchungen mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen haben, ohne dass in absehbarer Zeit eine Dosisanpassung geplant ist. Behandlungsnaive Teilnehmer können in die Studie aufgenommen werden, es sollte jedoch zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie keine Pläne bestehen, eine Behandlung mit AChEIs oder Memantin zu beginnen.
6. Muss vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang stabile Dosen aller anderen zugelassenen, chronisch eingenommenen Begleitmedikamente eingenommen haben (d. h. nicht im Zusammenhang mit ihrem kognitiven Rückgang).

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Jede neurologische Erkrankung, die möglicherweise zu einer kognitiven Beeinträchtigung beiträgt, die über die durch die AD-Pathologie des Teilnehmers verursachte hinausgeht, einschließlich aller Komorbiditäten wie zerebrovaskuläre Erkrankungen, die durch Anamnese, neurologische Untersuchung oder Magnetresonanztomographie (MRT) festgestellt werden.
2. Vorübergehende ischämische Anfälle oder Schlaganfälle in der Anamnese innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
3. Geschichte der Epilepsie.
4. Hinweise auf eine Depression auf einer Bewertungsskala beim Screening oder jegliche psychiatrische Diagnose oder Symptome (z. B. Halluzinationen, schwere Depression usw.), die die Diagnose verfälschen oder die Studienbewertungen oder -verfahren beeinträchtigen könnten. Dazu gehören Suizidgedanken oder Suizidverhalten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Krankenhausaufenthalte oder Behandlungen wegen Suizidverhaltens in den letzten 5 Jahren.
5. Ungewöhnlich niedriger Vitamin B12-Spiegel im Serum.
6. Schilddrüsenstimulierendes Hormon über dem normalen Bereich. Dies gilt für alle Teilnehmer, unabhängig davon, ob sie Schilddrüsenpräparate einnehmen oder nicht.
7. Teilnehmer mit Lebererkrankungen (Leberfunktionsstörung) zum Screening oder zu Studienbeginn. Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom müssen nicht ausgeschlossen werden.
8. Eine MRT- oder PET-Untersuchung oder eine Entnahme von Liquor (CSF) mittels Lumbalpunktion (LP) ist nicht möglich.
9. Schwere Seh- oder Hörbehinderung, die den Teilnehmer daran hindern würde, psychometrische Tests genau durchzuführen.
10. Vorgeschichte von Immunschwächestörungen.
11. Teilnehmer mit chronischer Virushepatitis.
12. Geschichte der Tuberkulose (TB). Teilnehmer ohne Tuberkulose-Vorgeschichte werden auf eine frühere Tuberkulose-Exposition getestet und ein positiver Test wird ausgeschlossen.
13. Vorgeschichte einer Augengürtelrose oder einer Augeninfektion mit dem Herpes-Simplex-Virus (HSV).
14. Jeder Lebendimpfstoff in den 3 Monaten oder jede aktive Infektion innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (d. h. Randomisierung).
15. Jede chronisch entzündliche Erkrankung, die nicht ausreichend kontrolliert werden kann oder eine immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapie erfordert.
16. Die absolute Anzahl an T-Helferzellen, zytotoxischen T-Zellen oder B-Zellen liegt unter dem Normalwert.
17. Immunglobulin (Ig) IgG-, IgA- oder IgM-Spiegel unter dem Normalwert beim Screening oder bei Studienbeginn, es sei denn, sowohl der Prüfer als auch der medizinische Monitor sind sich einig, dass der Befund nicht klinisch signifikant ist.
18. Klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen oder klinischen Labortests beim Screening oder bei Studienbeginn.
19. Ausschließende kardiale Faktoren umfassen: verlängertes QT-Intervall von mehr als 450 Millisekunden aus Elektrokardiogrammen (EKGs); Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes oder die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/korrigierte QT-Intervall (QTc) verlängern; Linksschenkelblock; anhaltend niedrige oder hohe Herzfrequenz; anhaltend niedriger oder hoher Blutdruck; Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen; andere klinisch signifikante EKG-Anomalien.
20. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, der nicht gut kontrolliert wird.
21. Bösartige Neubildungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom in situ der Haut oder lokalisierter Prostatakrebs, der keine systemische Therapie erforderte; diese schließen den Teilnehmer nicht aus).
22. Medizinische Zustände (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Nierenerkrankungen), die nicht stabil kontrolliert werden oder die nach Meinung des/der Prüfarzt(s) die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten.
23. Hypopigmentierungszustände (Beispiel: Albinismus und Vitiligo).
24. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb von 2 Jahren, aktueller Konsum von Freizeitdrogen oder ein positiver Urin-Drogentest.
25. Geplante Operation, die eine Vollnarkose, Spinal- oder Epiduralanästhesie erfordert und während der Studie stattfinden würde.
26. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie im Zusammenhang mit kognitiven Beeinträchtigungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, es sei denn, es kann dokumentiert werden, dass der Teilnehmer in einem Placebo-Behandlungsarm war.
27. Derzeit in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben oder innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfmedikament (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet, vorausgesetzt, es erfolgt eine Einverständniserklärung.
28. Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe oder gegen andere Beta-Sekretase-spaltende Enzyme (BACE)-Inhibitoren oder gegen den PET-Tracer oder Bestandteile seiner Formulierung.
29. Frauen, die stillen oder schwanger sind. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, die im Protokoll festgelegten Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft einzuhalten.
30. Männer, die die Protokollanforderungen zur Vermeidung einer Schwangerschaft ihrer Partnerin nicht erfüllen. Eine Samenspende ist nicht gestattet.