Studio di determinazione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'E2609 nei partecipanti con lieve compromissione cognitiva dovuta al morbo di Alzheimer (morbo di Alzheimer prodromico) e demenza da lieve a moderata dovuta al morbo di Alzheimer

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

1. Soddisfa i criteri di ricerca clinica di base del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) per MCI dovuto a AD (che è coerente con AD prodromico) o demenza AD ed è "messo in scena" o classificato come MCI o da lieve a moderato demenza.
2. Immagine della tomografia a emissione di positroni (PET) positiva per l'amiloide basata sulla lettura della scansione PET centralizzata.
3. Maschio o femmina, età compresa tra 50 e 85 anni, compreso al momento del consenso.
4. Deve avere un caregiver o un informatore identificato che sia disposto e in grado di fornire informazioni di follow-up sul partecipante durante il corso dello studio.
5. Se riceve un inibitore dell'acetilcolinesterasi (AChEI) o memantina, deve aver assunto una dose stabile per almeno 12 settimane prima delle valutazioni cognitive di base, senza piani per l'aggiustamento della dose nel prossimo futuro. I partecipanti naive al trattamento possono essere inseriti nello studio ma non dovrebbero esserci piani per iniziare il trattamento con AChEI o memantina al momento dell'ingresso nello studio.
6. Deve aver assunto dosi stabili di tutti gli altri farmaci concomitanti consentiti usati cronicamente (ovvero non correlati al loro declino cognitivo) per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

1. Qualsiasi condizione neurologica che possa contribuire al deterioramento cognitivo oltre a quello causato dalla patologia AD del partecipante, comprese eventuali comorbilità come la malattia cerebrovascolare, rilevata dall'anamnesi, dall'esame neurologico o dalla risonanza magnetica (MRI).
2. Storia di attacchi ischemici transitori o ictus entro 12 mesi dallo screening.
3. Storia dell'epilessia.
4. Evidenza di depressione su una scala di valutazione allo screening o qualsiasi diagnosi o sintomo psichiatrico (ad esempio, allucinazioni, depressione maggiore, ecc.) che potrebbe confondere la diagnosi o interferire con le valutazioni o le procedure dello studio. Ciò include l'ideazione suicidaria o il comportamento suicidario entro 6 mesi prima dello screening, o il ricovero in ospedale o il trattamento per comportamento suicidario negli ultimi 5 anni.
5. Vitamina B12 sierica anormalmente bassa.
6. Ormone stimolante la tiroide al di sopra del range normale. Questo vale per tutti i partecipanti indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno integratori per la tiroide.
7. Partecipanti con malattia epatica (insufficienza epatica), allo screening o al basale. Non è necessario escludere il partecipante con la sindrome di Gilbert.
8. Non in grado di avere una risonanza magnetica, scansione PET o raccolta di liquido cerebrospinale (CSF) mediante puntura lombare (LP).
9. Grave compromissione della vista o dell'udito che impedirebbe al partecipante di eseguire test psicometrici in modo accurato.
10. Storia di disturbi da immunodeficienza.
11. Partecipanti con epatite virale cronica.
12. Storia della tubercolosi (TB). I partecipanti senza storia di tubercolosi saranno testati per la precedente esposizione alla tubercolosi e un test positivo sarà escluso.
13. Storia di fuoco di Sant'Antonio oftalmico o infezione da Herpes Simplex Virus (HSV) oculare.
14. Qualsiasi vaccino vivo nei 3 mesi o qualsiasi infezione attiva nelle ultime 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (ovvero, randomizzazione).
15. Qualsiasi malattia infiammatoria cronica che non sia adeguatamente controllata o che richieda una terapia immunosoppressiva o immunomodulante.
16. Conta assoluta delle cellule T helper, delle cellule T citotossiche o delle cellule B al di sotto del normale.
17. Livelli di immunoglobulina (Ig) IgG, IgA o IgM inferiori al normale allo screening o al basale, a meno che sia lo sperimentatore che il monitor medico concordino sul fatto che il risultato non è clinicamente significativo.
18. Deviazione clinicamente significativa dalla norma nell'esame obiettivo, nei segni vitali o nei test clinici di laboratorio allo screening o al basale.
19. I fattori cardiaci di esclusione includono: intervallo QT prolungato superiore a 450 millisecondi dagli elettrocardiogrammi (ECG); storia di fattori di rischio per torsioni di punta o uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QT corretto (QTc); blocco di branca sinistro; battito cardiaco persistente basso o alto; pressione sanguigna bassa o alta persistente; storia di aritmie cardiache; altre anomalie ECG clinicamente significative.
20. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 non ben controllato.
21. Neoplasie maligne entro 5 anni prima dello Screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare in situ della pelle o del carcinoma prostatico localizzato che non richiedeva terapia sistemica; questi non escludono il partecipante).
22. Condizioni mediche (ad esempio, malattie cardiache, respiratorie, gastrointestinali, renali) che non sono controllate in modo stabile o che, a parere dello sperimentatore (i), potrebbero influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio.
23. Condizioni di ipopigmentazione (esempio, albinismo e vitiligine).
24. Storia nota o sospetta di dipendenza o abuso di droghe o alcol entro 2 anni, uso corrente di droghe ricreative o test antidroga sulle urine positivo.
25. Intervento chirurgico pianificato che richiede anestesia generale, spinale o epidurale durante lo studio.
26. - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico correlato al deterioramento cognitivo entro 6 mesi prima dello screening, a meno che non sia possibile documentare che il partecipante era in un braccio di trattamento con placebo.
27. Attualmente iscritto a un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 60 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) procedendo al consenso informato.
28. Ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri inibitori dell'enzima di scissione della beta secretasi (BACE), o al tracciante PET o ai componenti della sua formulazione.
29. Donne in allattamento o in gravidanza. Donne in età fertile che non accettano di aderire ai metodi specificati dal protocollo per evitare la gravidanza.
30. Uomini che non soddisfano i requisiti del protocollo per evitare la gravidanza della propria partner. La donazione di sperma non è consentita.