Dosefinnende studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av E2609 hos deltakere med mild kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom (prodromal Alzheimers sykdom) og mild til moderat demens på grunn av Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Oppfyller de sentrale kliniske forskningskriteriene til National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) for MCI på grunn av AD (som er forenlig med Prodromal AD) eller AD demens og er "iscenesatt" eller klassifisert som enten MCI eller mild til moderat demens.
2. Amyloid positiv Positron Emission Tomography (PET) bilde basert på sentralisert PET-skanning.
3. Mann eller kvinne, i alderen 50 til 85 år, inkludert på tidspunktet for samtykke.
4. Må ha en identifisert omsorgsperson eller informant som er villig og i stand til å gi oppfølgingsinformasjon om deltakeren gjennom hele studiet.
5. Hvis du får en acetylkolinesterasehemmer (AChEI) eller memantin, må du ha vært på en stabil dose i minst 12 uker før de kognitive baseline-vurderingene, uten planer for dosejustering i overskuelig fremtid. Behandlingsnaive deltakere kan delta i studien, men det skal ikke være noen planer om å starte behandling med AChEI eller memantin på tidspunktet for inntreden i studien.
6. Må ha vært på stabile doser av alle andre tillatte kronisk brukte samtidige medisiner (det vil si ikke relatert til deres kognitive svikt) i minst 4 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

1. Enhver nevrologisk tilstand som kan bidra til kognitiv svekkelse utover det som er forårsaket av deltakerens AD-patologi, inkludert eventuelle komorbiditeter som cerebrovaskulær sykdom, oppdaget av medisinsk historie, nevrologisk undersøkelse eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
2. Anamnese med forbigående iskemiske anfall eller hjerneslag innen 12 måneder etter screening.
3. Historie om epilepsi.
4. Bevis på depresjon på en vurderingsskala ved screening eller psykiatriske diagnoser eller symptomer (eksempel hallusinasjoner, alvorlig depresjon osv.) som kan forvirre diagnosen eller kunne forstyrre studievurderinger eller prosedyrer. Dette inkluderer selvmordstanker eller selvmordsatferd innen 6 måneder før screening, eller sykehusinnleggelse eller behandling for selvmordsatferd de siste 5 årene.
5. Unormalt lavt serum vitamin B12.
6. Skjoldbruskstimulerende hormon over normalområdet. Dette gjelder alle deltakere uavhengig av om de tar skjoldbruskkjerteltilskudd eller ikke.
7. Deltakere med leversykdom (nedsatt leverfunksjon), ved Screening eller Baseline. Deltaker med Gilberts syndrom trenger ikke utelukkes.
8. Ikke i stand til å ha en MR, PET-skanning eller oppsamling av cerebrospinalvæske (CSF) ved lumbalpunksjon (LP).
9. Alvorlig syns- eller hørselshemning som ville hindre deltakeren i å utføre psykometriske tester nøyaktig.
10. Historie med immunsviktforstyrrelser.
11. Deltakere med kronisk viral hepatitt.
12. Historie om tuberkulose (TB). Deltakere uten TB-historie vil bli testet for tidligere TB-eksponering, og en positiv test vil være ekskluderende.
13. Anamnese med oftalmisk helvetesild eller okulær Herpes Simplex Virus (HSV) infeksjon.
14. Enhver levende vaksine i løpet av de 3 månedene eller enhver aktiv infeksjon i løpet av de siste 4 ukene før studiemedikamentadministrasjon (det vil si randomisering).
15. Enhver kronisk inflammatorisk sykdom som ikke er tilstrekkelig kontrollert eller krever immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi.
16. T-hjelpercelle, cytotoksisk T-celle eller B-celle absolutt antall under normalen.
17. Immunoglobulin (Ig) IgG-, IgA- eller IgM-nivåer under normal ved screening eller baseline, med mindre både etterforskeren og medisinsk monitor er enige om at funnet ikke er klinisk signifikant.
18. Klinisk signifikant avvik fra normalen ved fysisk undersøkelse, vitale tegn eller kliniske laboratorietester ved screening eller baseline.
19. Ekskluderende hjertefaktorer inkluderer: forlenget QT-intervall større enn 450 millisekunder fra elektrokardiogrammer (EKG); historie med risikofaktorer for torsade de pointes eller bruk av samtidige medisiner som forlenger QT/korrigert QT-intervall (QTc); venstre grenblokk; vedvarende lav eller høy hjertefrekvens; vedvarende lavt eller høyt blodtrykk; historie med hjertearytmier; andre klinisk signifikante EKG-avvik.
20. Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus som ikke er godt kontrollert.
21. Ondartede neoplasmer innen 5 år før screening (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom in situ i huden, eller lokalisert prostatakreft som ikke krevde systemisk behandling; disse ekskluderer ikke deltakeren).
22. Medisinske tilstander (eksempel hjerte-, luftveis-, gastrointestinal-, nyresykdom) som ikke er stabilt kontrollert, eller som etter utforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene.
23. Hypopigmenteringstilstander (eksempel, albinisme og vitiligo).
24. Kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller -misbruk innen 2 år, nåværende bruk av rusmidler eller en positiv urinprøve.
25. Planlagt operasjon som krever generell, spinal eller epidural anestesi som vil finne sted under studien.
26. Deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie relatert til kognitiv svikt innen 6 måneder før screening med mindre det kan dokumenteres at deltakeren var i en placebobehandlingsarm.
27. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 60 dager eller 5 halveringstider etter undersøkelsesmedisinen (avhengig av hva som er lengst) etter informert samtykke.
28. Overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller noen av hjelpestoffene eller overfor andre Beta Secretase Cleaving Enzyme (BACE)-hemmere, eller overfor PET-sporstoffet, eller komponenter i dets formulering.
29. Kvinner som ammer eller er gravide. Kvinner i fertil alder som ikke godtar å følge protokollen spesifiserte metoder for å unngå graviditet.
30. Hanner som ikke oppfyller protokollkravene for å unngå at partneren deres blir gravid. Spermdonasjon er ikke tillatt.