Estudio de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de E2609 en participantes con deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer prodrómica) y demencia leve a moderada debido a la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Cumple con los criterios básicos de investigación clínica del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-AA) para MCI debido a AD (que es consistente con AD prodrómica) o demencia AD y está "por etapas" o clasificado como MCI o leve a moderado demencia.
2. Imagen de tomografía por emisión de positrones (PET) positiva para amiloide basada en lectura de exploración PET centralizada.
3. Hombre o mujer, de 50 a 85 años, inclusive al momento del consentimiento.
4. Debe tener un cuidador o informante identificado que esté dispuesto y sea capaz de proporcionar información de seguimiento sobre el participante durante el transcurso del estudio.
5. Si recibe un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) o memantina, debe haber recibido una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de las evaluaciones cognitivas iniciales, sin planes de ajuste de la dosis en el futuro previsible. Los participantes sin tratamiento previo pueden ingresar al estudio, pero no debe haber planes para iniciar el tratamiento con AChEI o memantina al momento de ingresar al estudio.
6. Debe haber estado en dosis estables de todos los demás medicamentos concomitantes de uso crónico permitidos (es decir, no relacionados con su deterioro cognitivo) durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

1. Cualquier afección neurológica que pueda estar contribuyendo al deterioro cognitivo más allá del causado por la patología de EA del participante, incluidas las comorbilidades, como la enfermedad cerebrovascular, detectada mediante la historia clínica, el examen neurológico o la resonancia magnética nuclear (RMN).
2. Antecedentes de ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares en los 12 meses anteriores a la selección.
3. Historia de la epilepsia.
4. Evidencia de depresión en una escala de calificación en la selección o cualquier diagnóstico o síntoma psiquiátrico (por ejemplo, alucinaciones, depresión mayor, etc.) que podría confundir el diagnóstico o interferir con las evaluaciones o procedimientos del estudio. Esto incluye ideación suicida o comportamiento suicida dentro de los 6 meses previos a la Selección, u hospitalización o tratamiento por comportamiento suicida en los últimos 5 años.
5. Vitamina B12 sérica anormalmente baja.
6. Hormona estimulante de la tiroides por encima del rango normal. Esto se aplica a todos los participantes independientemente de si están tomando suplementos para la tiroides o no.
7. Participantes con enfermedad hepática (insuficiencia hepática), en la selección o al inicio. No es necesario excluir al participante con síndrome de Gilbert.
8. No poder tener una resonancia magnética, una tomografía por emisión de positrones o una recolección de líquido cefalorraquídeo (LCR) por punción lumbar (PL).
9. Deficiencia visual o auditiva severa que impida que el participante realice pruebas psicométricas con precisión.
10. Antecedentes de trastornos de inmunodeficiencia.
11. Participantes con hepatitis viral crónica.
12. Historia de la Tuberculosis (TB). A los participantes sin antecedentes de TB se les realizará una prueba de exposición previa a la TB y una prueba positiva será excluyente.
13. Antecedentes de culebrilla oftálmica o infección ocular por el virus del herpes simple (VHS).
14. Cualquier vacuna viva en los 3 meses o cualquier infección activa en las últimas 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio (es decir, aleatorización).
15. Cualquier enfermedad inflamatoria crónica que no esté adecuadamente controlada o requiera terapia inmunosupresora o inmunomoduladora.
16. Recuentos absolutos de células T auxiliares, células T citotóxicas o células B por debajo de lo normal.
17. Niveles de inmunoglobulina (Ig) IgG, IgA o IgM por debajo de lo normal en la selección o al inicio, a menos que tanto el investigador como el monitor médico estén de acuerdo en que el hallazgo no es clínicamente significativo.
18. Desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, los signos vitales o las pruebas de laboratorio clínico en la selección o al inicio.
19. Los factores cardíacos excluyentes incluyen: intervalo QT prolongado superior a 450 milisegundos de electrocardiogramas (ECG); antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes o el uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QT corregido (QTc); bloqueo de rama izquierda; frecuencia cardíaca baja o alta persistente; presión arterial alta o baja persistente; antecedentes de arritmias cardíacas; otras anomalías ECG clínicamente significativas.
20. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 que no está bien controlada.
21. Neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas in situ de la piel, o cáncer de próstata localizado que no requirió terapia sistémica; estos no excluyen al participante).
22. Afecciones médicas (por ejemplo, enfermedades cardíacas, respiratorias, gastrointestinales, renales) que no estén controladas de manera estable o que, en opinión de los investigadores, podrían afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
23. Condiciones de hipopigmentación (ejemplo, albinismo y vitíligo).
24. Antecedentes conocidos o sospechados de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años, uso actual de drogas recreativas o prueba de drogas en orina positiva.
25. Cirugía planificada que requiere anestesia general, raquídea o epidural que se llevaría a cabo durante el estudio.
26. Participación en cualquier otro estudio clínico de intervención relacionado con el deterioro cognitivo dentro de los 6 meses anteriores a la selección, a menos que se pueda documentar que el participante estaba en un grupo de tratamiento con placebo.
27. Actualmente inscrito en otro estudio clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 60 días o 5 vidas medias del medicamento en investigación (lo que sea más largo) previo consentimiento informado.
28. Hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes o a otros inhibidores de la enzima de escisión de la beta secretasa (BACE), o al trazador PET, o componentes de su formulación.
29. Hembras que están lactando o embarazadas. Mujeres en edad fértil que no acepten adherirse a los métodos especificados en el protocolo para evitar el embarazo.
30. Varones que no cumplan con los requisitos del protocolo para evitar que sus parejas queden embarazadas. No se permite la donación de esperma.