Pilotní studie biomarkerů u obstrukční spánkové apnoe (Cytokine OSA)

Stále více se rozumí, že OSA představuje zánětlivý stav, přičemž četné studie prokázaly zvýšené hladiny cirkulujících cytokinů, které možná poskytují spojení mezi OSA a kardiovaskulární/plicní morbiditou. Na podporu tohoto je použití terapie CPAP spojeno se snížením hladin cirkulujících cytokinů u pacientů s OSA. Navzdory těmto údajům, pokud je nám známo, neexistují žádné studie, které by specificky zkoumaly souvislost mezi přítomností cytokinů a chirurgickými komplikacemi. Tento výzkum může být užitečný pro budoucí studie zabývající se tímto vztahem. V poslední době byl zdůrazňován zánět jako součást CNS projevů OSA, včetně generalizovaných kognitivních deficitů a pooperačního deliria. Je možné, že intermitentní hypoxie vede k zánětu CNS/aktivaci mikroglií (jak bylo prokázáno ve studiích in vitro), což spolu s porušením hematoencefalické bariéry (nedávno bylo prokázáno, že se podílí na OSA) vede ke zvýšení cirkulující periferní hladiny cytokinů. Alternativně (nebo navíc) může existovat přímá periferní aktivace systémových makrofágů v důsledku nedostatku spánku a kortizolové/stresové reakce na tento stav. V každém případě dosud neexistují žádné studie zkoumající přítomnost nebo hladiny cytokinů v CSF pacientů s OSA. Kromě uvolňování zánětlivých cytokinů způsobuje aktivace mikroglie uvolňování neuroprotektivních neurotrofinů. Změny v hladinách několika neurotrofinů se podílejí na mnoha onemocněních CNS. Například u Parkinsonovy choroby je známé zvýšení cytokinů se sníženými cirkulujícími hladinami CSF neurotrofinů (BDNF a NGF) a tato rovnováha je považována za základ některých symptomů a progrese onemocnění. Nedávno bylo prokázáno, že BDNF chrání před rozvojem Alzheimerovy choroby a demence a také se zvyšuje s kalorickým omezením a fyzickou aktivitou.

Vzhledem k tomu, že OSA je spojena s obezitou, je možné, že nízký BDNF může (alespoň částečně) zprostředkovat některé kognitivní deficity pozorované u OSA. Kromě toho je nízký BDNF v klinických studiích spojen s pooperačním deliriem. V současné době zůstává úloha neurotrofinů v OSA nedostatečně prozkoumána. Ze všech známých neurotrofinů byl u pacientů s OSA studován pouze BDNF a výsledky jsou rozporuplné, přičemž některé studie naznačují snížené hladiny BDNF v séru a jiné nevykazují žádné rozdíly ve srovnání s kontrolními pacienty. To může být částečně způsobeno použitými detekčními metodami nebo malou velikostí vzorků a dosud nikdo nezkoumal hladiny neurotrofinů v CSF u této populace pacientů. Zde předpokládáme, že škodlivé účinky cirkulujících cytokinů u OSA mohou být u některých pacientů vyváženy prospěšnými účinky neurotrofiny, a že tato rozdílná rovnováha může představovat: 1) nástroj pro identifikaci pacientů ohrožených pooperačními komplikacemi budoucí studie, tj. užitečný biomarker pro stratifikaci operačního rizika; 2) nové chápání patofyziologie OSA; a 3) roli neuroprotektivních strategií při léčbě OSA.