Eine Pilotstudie zu Biomarkern bei obstruktiver Schlafapnoe (Cytokine OSA)

Es wird zunehmend verstanden, dass es sich bei OSA um einen entzündlichen Zustand handelt, wobei mehrere Studien einen erhöhten Spiegel an zirkulierenden Zytokinen zeigen, was möglicherweise den Zusammenhang zwischen OSA und kardiovaskulärer/pulmonaler Morbidität herstellt. Dies wird dadurch untermauert, dass der Einsatz der CPAP-Therapie bei Patienten mit OSA mit einer Verringerung der Spiegel zirkulierender Zytokine verbunden ist. Trotz dieser Daten gibt es unseres Wissens keine Studien, die speziell den Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein von Zytokinen und chirurgischen Komplikationen untersuchen. Die vorliegende Untersuchung kann für zukünftige Studien, die sich mit diesem Zusammenhang befassen, hilfreich sein. Entzündungen wurden kürzlich auch als Bestandteil der ZNS-Manifestationen von OSA hervorgehoben, einschließlich generalisierter kognitiver Defizite und postoperativem Delir. Es ist möglich, dass eine intermittierende Hypoxie zu einer ZNS-Entzündung/Aktivierung von Mikroglia führt (wie in In-vitro-Studien gezeigt wurde), was zusammen mit einem Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke (Kürzlich wurde gezeigt, dass er an OSA beteiligt ist) zu erhöhten Blut-Hirn-Schranken führt zirkulierende periphere Zytokinspiegel. Alternativ (oder zusätzlich) könnte es als Folge von Schlafentzug und der Cortisol-/Stressreaktion auf diesen Zustand zu einer direkten peripheren Aktivierung systemischer Makrophagen kommen. Jedenfalls gibt es bisher keine Studien, die das Vorhandensein oder die Konzentration von Zytokinen im Liquor von Patienten mit OSA untersuchen. Zusätzlich zur Freisetzung entzündlicher Zytokine führt die Aktivierung von Mikroglia zur Freisetzung neuroprotektiver Neurotrophine. Veränderungen im Spiegel mehrerer Neurotrophine wurden mit mehreren ZNS-Erkrankungen in Verbindung gebracht. Beispielsweise gibt es bei der Parkinson-Krankheit einen bekannten Anstieg der Zytokine mit verringerten zirkulierenden Spiegeln von CSF-Neurotrophinen (BDNF und NGF), und es wurde postuliert, dass dieses Gleichgewicht einigen Symptomen und dem Fortschreiten der Krankheit zugrunde liegt. Kürzlich wurde gezeigt, dass BDNF vor der Entwicklung von Alzheimer und Demenz schützt und bei Kalorieneinschränkung und körperlicher Aktivität zunimmt.

Wenn man bedenkt, dass OSA mit Fettleibigkeit verbunden ist, ist es möglich, dass ein niedriger BDNF (zumindest teilweise) einige der bei OSA beobachteten kognitiven Defizite lindert. Darüber hinaus wird ein niedriger BDNF in klinischen Studien mit einem postoperativen Delir in Verbindung gebracht. Derzeit ist die Rolle von Neurotrophinen bei OSA noch unzureichend untersucht. Von allen bekannten Neurotrophinen wurde nur BDNF bei OSA-Patienten untersucht, und die Ergebnisse sind widersprüchlich. Einige Studien deuten auf verringerte Serum-BDNF-Spiegel hin, andere zeigten keine Unterschiede im Vergleich zu Kontrollpatienten. Dies kann zum Teil auf die eingesetzten Nachweismethoden oder auf kleine Probengrößen zurückzuführen sein, und bisher hat noch niemand die Liquorspiegel von Neurotrophinen bei dieser Patientenpopulation untersucht. Hier gehen wir davon aus, dass die schädlichen Wirkungen zirkulierender Zytokine bei OSA bei manchen Patienten durch die positiven Wirkungen von Neurotrophinen ausgeglichen werden können und dass dieses unterschiedliche Gleichgewicht Folgendes darstellen könnte: 1) ein Instrument zur Identifizierung, bei welchen Patienten ein Risiko für postoperative Komplikationen besteht zukünftige Studien, d. h. ein nützlicher Biomarker zur Stratifizierung des operativen Risikos; 2) ein neues Verständnis der Pathophysiologie von OSA; und 3) eine Rolle neuroprotektiver Strategien bei der Behandlung von OSA.