Uno studio pilota sui biomarcatori nell'apnea ostruttiva del sonno (Cytokine OSA)

È sempre più chiaro che l'OSA rappresenta uno stato infiammatorio, con numerosi studi che mostrano un aumento dei livelli di citochine circolanti, forse fornendo il collegamento tra OSA e morbilità cardiovascolare/polmonare. A sostegno di ciò, l'uso della terapia CPAP è associato a una riduzione dei livelli di citochine circolanti nei pazienti con OSA. Nonostante questi dati, a nostra conoscenza, non esistono studi che esaminino specificamente l'associazione tra la presenza di citochine e le complicanze chirurgiche. La presente indagine può essere utile per studi futuri che esaminino questa relazione. L'infiammazione è stata recentemente sottolineata come una componente delle manifestazioni del SNC dell'OSA, compresi i deficit cognitivi generalizzati e il delirio post-operatorio. È possibile che l'ipossia intermittente porti all'infiammazione/attivazione della microglia del sistema nervoso centrale (come è stato dimostrato in studi in vitro), che, insieme alla rottura della barriera emato-encefalica (BBB) ​​(recentemente dimostrata essere coinvolta nell'OSA), si traduce in un'elevata livelli circolanti periferici di citochine. In alternativa (o in aggiunta), potrebbe esserci un'attivazione periferica diretta dei macrofagi sistemici come conseguenza della privazione del sonno e della risposta di cortisolo/stress a questa condizione. In ogni caso, ad oggi, non ci sono studi che esplorino la presenza oi livelli di citochine nel liquido cerebrospinale dei pazienti con OSA. Oltre al rilascio di citochine infiammatorie, l'attivazione della microglia provoca il rilascio di neurotrofine neuroprotettive. Le alterazioni dei livelli di diverse neurotrofine sono state implicate in molteplici malattie del SNC. Ad esempio, nel morbo di Parkinson, è noto un aumento delle citochine con ridotti livelli circolanti di neurotrofine nel liquido cerebrospinale (BDNF e NGF) e questo equilibrio è stato ipotizzato alla base di alcuni dei sintomi e della progressione della malattia. Recentemente è stato dimostrato che il BDNF protegge dallo sviluppo del morbo di Alzheimer e della demenza, nonché aumenta con la restrizione calorica e l'attività fisica.

Considerando che l'OSA è associata all'obesità, è possibile che un BDNF basso possa (almeno in parte) mediare alcuni dei deficit cognitivi osservati nell'OSA. Inoltre, negli studi clinici, il BDNF basso è associato al delirio postoperatorio. Attualmente, il ruolo delle neurotrofine nell'OSA rimane poco studiato. Di tutte le neurotrofine conosciute, solo il BDNF è stato studiato nei pazienti con OSA e i risultati sono contrastanti, con alcuni studi che suggeriscono livelli ridotti di BDNF sierico e altri che non mostrano differenze rispetto ai pazienti di controllo. Ciò può essere in parte dovuto ai metodi di rilevamento impiegati o alle piccole dimensioni del campione e, ad oggi, nessuno ha studiato i livelli di neurotrofine nel liquido cerebrospinale in questa popolazione di pazienti. Qui ipotizziamo che gli effetti dannosi delle citochine circolanti nell'OSA possano essere bilanciati in alcuni pazienti dagli effetti benefici esercitati dalle neurotrofine e che questo equilibrio differenziale possa rappresentare: 1) uno strumento per identificare quali pazienti sono a rischio di complicanze post-operatorie in studi futuri, ovvero un utile biomarcatore per la stratificazione del rischio operatorio; 2) una nuova comprensione della fisiopatologia dell'OSA; e 3) un ruolo per le strategie neuroprotettive nella gestione dell'OSA.