Pilotażowe badanie biomarkerów w obturacyjnym bezdechu sennym (Cytokine OSA)

W coraz większym stopniu rozumie się, że OSA reprezentuje stan zapalny, a liczne badania wykazują zwiększone poziomy krążących cytokin, co prawdopodobnie zapewnia związek między OBS a chorobowością sercowo-naczyniową/płucną. Na poparcie tego, stosowanie terapii CPAP wiąże się ze zmniejszeniem poziomów krążących cytokin u pacjentów z OSA. Pomimo tych danych, według naszej wiedzy, nie ma badań, które konkretnie badałyby związek między obecnością cytokin a powikłaniami chirurgicznymi. Obecne badanie może być pomocne w przyszłych badaniach dotyczących tego związku. Ostatnio podkreślono, że stan zapalny jest również składową objawów OBS w OUN, w tym uogólnionych deficytów poznawczych i delirium pooperacyjnego. Możliwe, że okresowe niedotlenienie prowadzi do zapalenia/aktywacji mikrogleju w OUN (jak wykazano w badaniach in vitro), co wraz z rozpadem bariery krew-mózg (BBB) ​​(ostatnio wykazano, że ma to związek z OBS) powoduje podwyższenie krążące obwodowe poziomy cytokin. Alternatywnie (lub dodatkowo) może wystąpić bezpośrednia obwodowa aktywacja ogólnoustrojowych makrofagów w wyniku braku snu i odpowiedzi kortyzolu/stresu na ten stan. W każdym razie do tej pory nie ma badań oceniających obecność lub poziomy cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z OSA. Oprócz uwalniania cytokin zapalnych aktywacja mikrogleju powoduje uwalnianie neuroprotekcyjnych neurotrofin. Zmiany w poziomach kilku neurotrofin są zaangażowane w wiele chorób OUN. Na przykład w chorobie Parkinsona znany jest wzrost cytokin przy zmniejszonych poziomach krążących neurotrofin CSF (BDNF i NGF) i przypuszcza się, że ta równowaga leży u podstaw niektórych objawów i postępu choroby. Niedawno wykazano, że BDNF chroni przed rozwojem choroby Alzheimera i demencji, a także zwiększa się wraz z ograniczeniem kalorii i aktywnością fizyczną.

Biorąc pod uwagę, że OBS jest związany z otyłością, możliwe jest, że niski BDNF może (przynajmniej częściowo) pośredniczyć w niektórych deficytach poznawczych obserwowanych w OSA. Ponadto w badaniach klinicznych niski poziom BDNF jest związany z delirium pooperacyjnym. Obecnie rola neurotrofin w OBS pozostaje niedostatecznie zbadana. Spośród wszystkich znanych neurotrofin tylko BDNF badano u pacjentów z OSA, a wyniki są sprzeczne, przy czym niektóre badania sugerują obniżony poziom BDNF w surowicy, a inne nie wykazują różnic w porównaniu z pacjentami kontrolnymi. Może to częściowo wynikać z zastosowanych metod wykrywania lub małych rozmiarów próbek, a do tej pory nikt nie badał poziomów neurotrofin w płynie mózgowo-rdzeniowym w tej populacji pacjentów. Tutaj stawiamy hipotezę, że szkodliwe skutki krążących cytokin w OSA mogą być zrównoważone u niektórych pacjentów przez korzystne efekty wywierane przez neurotrofiny i że ta zróżnicowana równowaga może reprezentować: 1) narzędzie do identyfikacji pacjentów, którzy są narażeni na ryzyko powikłań pooperacyjnych w przyszłe badania, tj. przydatny biomarker do stratyfikacji ryzyka operacyjnego; 2) nowe rozumienie patofizjologii OBS; oraz 3) rola strategii neuroprotekcyjnych w leczeniu OSA.