En pilotundersøgelse af biomarkører i obstruktiv søvnapnø (Cytokine OSA)

Det bliver i stigende grad forstået, at OSA repræsenterer en inflammatorisk tilstand, med flere undersøgelser, der viser øgede niveauer af cirkulerende cytokiner, hvilket muligvis giver forbindelsen mellem OSA og kardiovaskulær/pulmonal morbiditet. Til støtte for dette er brug af CPAP-terapi forbundet med en reduktion i niveauet af cirkulerende cytokiner hos patienter med OSA. På trods af disse data er der, så vidt vi ved, ingen undersøgelser, der specifikt undersøger sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​cytokiner og kirurgiske komplikationer. Den nuværende undersøgelse kan være nyttig for fremtidige undersøgelser, der ser på dette forhold. Betændelse er for nylig også blevet fremhævet som en komponent i CNS-manifestationerne af OSA, herunder generaliserede kognitive underskud og postoperativt delirium. Det er muligt, at intermitterende hypoxi fører til CNS-betændelse/aktivering af mikroglia (som det er blevet vist i in vitro-studier), hvilket sammen med blod-hjernebarriere (BBB) ​​nedbrydning (for nylig vist at være involveret i OSA), resulterer i forhøjet cirkulerende perifere niveauer af cytokiner. Alternativt (eller yderligere) kunne der være direkte perifer aktivering af systemiske makrofager som en konsekvens af søvnmangel og cortisol/stress-reaktionen på denne tilstand. Under alle omstændigheder er der til dato ingen undersøgelser, der undersøger tilstedeværelsen eller niveauerne af cytokiner i CSF hos patienter med OSA. Ud over frigivelsen af ​​inflammatoriske cytokiner forårsager aktivering af mikroglia frigivelsen af ​​neurobeskyttende neurotrofiner. Ændringer i niveauer af adskillige neurotrofiner er blevet impliceret i flere CNS-sygdomme. For eksempel er der ved Parkinsons sygdom en kendt stigning i cytokiner med reducerede cirkulerende niveauer af CSF-neurotrofiner (BDNF og NGF), og denne balance er blevet antaget at ligge til grund for nogle af sygdommens symptomer og progression. BDNF har for nylig vist sig at beskytte mod udviklingen af ​​Alzheimers sygdom og demens, samt at øges med kaloriebegrænsning og fysisk aktivitet.

I betragtning af at OSA er forbundet med fedme, er det muligt, at lav BDNF (i det mindste delvist) kan mediere nogle af de kognitive mangler set i OSA. Derudover er lav BDNF forbundet med postoperativt delirium i kliniske undersøgelser. I øjeblikket er neurotrofiners rolle i OSA fortsat underundersøgt. Af alle de kendte neurotrofiner er kun BDNF blevet undersøgt hos OSA-patienter, og resultaterne er modstridende, hvor nogle undersøgelser tyder på reducerede niveauer af serum-BDNF, og andre viser ingen forskelle sammenlignet med kontrolpatienter. Dette kan til dels skyldes de anvendte detektionsmetoder eller små prøvestørrelser, og til dato har ingen undersøgt CSF-niveauer af neurotrofiner i denne patientpopulation. Her antager vi, at de skadelige virkninger af cirkulerende cytokiner i OSA kan balanceres hos nogle patienter af gavnlige virkninger udøvet af neurotrofiner, og at denne differentielle balance kan repræsentere: 1) et værktøj til at identificere, hvilke patienter der er i risiko for postoperative komplikationer i fremtidige undersøgelser, dvs. en nyttig biomarkør til stratificering af operativ risiko; 2) en ny forståelse af patofysiologien af ​​OSA; og 3) en rolle for neurobeskyttende strategier i håndteringen af ​​OSA.