閉塞性睡眠時無呼吸症候群におけるバイオマーカーのパイロット研究 (Cytokine OSA)

OSAが炎症状態を表すことはますます理解されつつあり、複数の研究で循環サイトカインレベルの増加が示されており、OSAと心血管疾患/肺疾患との関連性が示唆されている可能性がある。 これを裏付けるように、CPAP 療法の使用は OSA 患者の循環サイトカインのレベルの低下と関連しています。 これらのデータにもかかわらず、私たちの知る限り、サイトカインの存在と手術合併症との関連を具体的に調べた研究はありません。 今回の研究は、この関係を調べる将来の研究に役立つ可能性がある。最近、炎症は、全身性認知障害や術後せん妄など、OSAの中枢神経系症状の構成要素としても重要視されている。 断続的な低酸素状態が中枢神経系の炎症/ミクログリアの活性化（インビトロ研究で示されているとおり）を引き起こし、血液脳関門（BBB）の破壊（最近OSAに関与していることが示されている）と相まって、症状の上昇を引き起こす可能性があります。循環末梢サイトカインレベル。 あるいは（またはさらに）、睡眠不足およびこの状態に対するコルチゾール/ストレス反応の結果として、全身性マクロファージの直接的な末梢活性化が存在する可能性があります。 いずれにしても、現在まで、OSA 患者の CSF におけるサイトカインの存在またはレベルを調査した研究はありません。 炎症性サイトカインの放出に加えて、ミクログリアの活性化により神経保護ニューロトロフィンの放出が引き起こされます。 いくつかのニューロトロフィンのレベルの変化は、複数の中枢神経系疾患に関係しています。 たとえば、パーキンソン病では、CSF ニューロトロフィン (BDNF および NGF) の循環レベルの低下に伴いサイトカインが上昇することが知られており、このバランスが病気の症状や進行の一部の根底にあると考えられています。 BDNFは最近、アルツハイマー病や認知症の発症を防ぐだけでなく、カロリー制限や身体活動によって増加することが示されています。

OSA が肥満と関連していることを考慮すると、低 BDNF が OSA に見られる認知障害の一部を (少なくとも部分的に) 媒介している可能性があります。 さらに、臨床研究では、低BDNFは術後のせん妄と関連しています。 現在、OSA におけるニューロトロフィンの役割は十分に研究されていません。 すべての既知のニューロトロフィンのうち、BDNF のみが OSA 患者を対象として研究されており、その結果は矛盾しており、血清 BDNF レベルの低下を示唆する研究もあれば、対照患者と比較して差が見られない研究もある。 これは、採用された検出方法またはサンプルサイズが小さいことが部分的に原因である可能性があり、現在まで、この患者集団におけるニューロトロフィンのCSFレベルを調査した人は誰もいません。 ここで我々は、OSA における循環サイトカインの有害な影響が、一部の患者ではニューロトロフィンによって発揮される有益な効果によってバランスが保たれている可能性があり、この異なるバランスが次のことを表している可能性があると仮説を立てます。 1) どの患者が術後合併症のリスクにさらされているかを特定するためのツール今後の研究、すなわち手術リスクを層別化するための有用なバイオマーカー。 2) OSA の病態生理学についての新たな理解。 3) OSA の管理における神経保護戦略の役割。