Un estudio piloto de biomarcadores en la apnea obstructiva del sueño (Cytokine OSA)

Cada vez se comprende más que la AOS representa un estado inflamatorio, con múltiples estudios que muestran niveles elevados de citocinas circulantes, lo que posiblemente proporcione el vínculo entre la AOS y la morbilidad cardiovascular/pulmonar. En apoyo de esto, el uso de la terapia CPAP se asocia con una reducción en los niveles de citocinas circulantes en pacientes con OSA. A pesar de estos datos, hasta donde sabemos, no existen estudios que examinen específicamente la asociación entre la presencia de citocinas y las complicaciones quirúrgicas. La presente investigación puede ser útil para futuros estudios que analicen esta relación. La inflamación también se ha enfatizado recientemente como un componente de las manifestaciones del SNC de la AOS, incluidos los déficits cognitivos generalizados y el delirio posoperatorio. Es posible que la hipoxia intermitente conduzca a la inflamación/activación de la microglía en el SNC (como se ha demostrado en estudios in vitro), lo que, junto con la ruptura de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​(que recientemente se demostró que está involucrada en la AOS), da como resultado una elevación niveles periféricos circulantes de citoquinas. Alternativamente (o adicionalmente), podría haber una activación periférica directa de los macrófagos sistémicos como consecuencia de la privación del sueño y la respuesta de cortisol/estrés a esta condición. En cualquier caso, hasta la fecha no existen estudios que exploren la presencia o los niveles de citocinas en el LCR de pacientes con AOS. Además de la liberación de citocinas inflamatorias, la activación de la microglía provoca la liberación de neurotrofinas neuroprotectoras. Las alteraciones en los niveles de varias neurotrofinas se han implicado en múltiples enfermedades del SNC. Por ejemplo, en la enfermedad de Parkinson, hay una elevación conocida en las citocinas con niveles circulantes reducidos de neurotrofinas en LCR (BDNF y NGF) y se ha postulado que este equilibrio es la base de algunos de los síntomas y la progresión de la enfermedad. Recientemente se ha demostrado que el BDNF protege contra el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y la demencia, así como también aumenta con la restricción calórica y la actividad física.

Teniendo en cuenta que la AOS está asociada con la obesidad, es posible que un BDNF bajo pueda (al menos en parte) mediar algunos de los déficits cognitivos observados en la AOS. Además, el BDNF bajo se asocia con delirio posoperatorio en estudios clínicos. Actualmente, el papel de las neurotrofinas en la AOS sigue sin investigarse. De todas las neurotrofinas conocidas, solo se ha estudiado el BDNF en pacientes con AOS y los resultados son contradictorios, ya que algunos estudios sugieren niveles reducidos de BDNF en suero y otros no muestran diferencias en comparación con los pacientes de control. Esto puede deberse en parte a los métodos de detección empleados o al tamaño pequeño de las muestras y, hasta la fecha, nadie ha investigado los niveles de neurotrofinas en el LCR en esta población de pacientes. Aquí planteamos la hipótesis de que los efectos perjudiciales de las citocinas circulantes en la AOS pueden equilibrarse en algunos pacientes con los efectos beneficiosos ejercidos por las neurotrofinas, y que este equilibrio diferencial puede representar: 1) una herramienta para identificar qué pacientes están en riesgo de complicaciones posoperatorias en estudios futuros, es decir, un biomarcador útil para estratificar el riesgo operatorio; 2) una nueva comprensión de la fisiopatología de la AOS; y 3) un papel para las estrategias neuroprotectoras en el manejo de la AOS.