Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tukem indukovaná inzulínová rezistence a ateroskleróza

23. listopadu 2015 aktualizováno: Temple University
Celkovým cílem současného návrhu je posílit domnělou vazbu mezi inzulinovou rezistencí indukovanou FFA a aterosklerotickým vaskulárním onemocněním (ASVD). Za tímto účelem vyšetřovatelé otestují následující hypotézy: 1) že aktivace proteinkinázy C βII (PKC βII) a δ a dalších serinových kináz, jako je IκB kináza (IKK) v lidském svalu, vyvolaná FFA, je spojena se snížením inzulinem stimulovaná tyrosinová fosforylace substrátu inzulínového receptoru-1 (IRS-1) a IRS-1 asociované fosfatidylinositol 3 (PI3) kinázy; 2) že tyto změny předcházejí rozvoji inzulinové rezistence; 3) že snížení IκB-α má za následek aktivaci jaderného faktoru κB (NFκB) a expresi adhezních molekul a cytokinů; 4) že PKC a IKK se podílejí na produkci inzulínové rezistence a aktivaci dráhy IκB/NFκB a konečně 5) že stejné mechanismy fungující u zdravých dobrovolníků fungují také u pacientů s T2DM. Vyšetřovatelé budou testovat tyto hypotézy v normálním (současném ) a diabetické dobrovolníky (dříve dokončeno). Euglykemicko-hyperinzulinemické svorky budou provedeny s a bez koinfuze lipidu a heparinu (pro zvýšení FFA) a získáním sériových svalových a tukových biopsií a vzorků krve pro měření substrátů, hormonů, enzymů a metabolitů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všechny subjekty budou přijaty do GCRC odpoledne před testy (1. den) a podstoupí důkladnou fyzickou prohlídku. Budou získány rutinní vstupní laboratorní testy (včetně 2h 75g OGTT) a měření tělesného složení. V ~ 18:00 se bude podávat standardizovaná večeře. Další (den 2) po celonočním půstu budou zavedeny IV hadičky (paže budou zabaleny do vyhřívací přikrývky a udržovány při 70ºF, aby došlo k arterializaci žilní krve).

Budou provedeny následující studie.

32 zdravých dobrovolníků podstoupí euglykemickou - hyperinzulinemickou svorku bez radioaktivních izotopů as (n=16) a bez (n=16) lipid/heparin koinfuzí po dobu 8 hodin.

Budou získány sériové (v 0, 1, 2 a 4 h) svalové a tukové biopsie a sériové vzorky krve (q' 1 h). Ve svalových biopsiích a extraktech T-buněk budou získána následující měření: PKC-βI a II a PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 fosforylace tyrosinu, IRS-1 asociovaná PI3-kináza, ICAM, VCAM a mRNA e-selektinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

86

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vyšetřovatelé plánují studovat 32 zdravých normálních subjektů.
  • Tito dobrovolníci budou muži a ženy ve věku od 30 do 75 let a všech ras.
  • Žádný z těchto dobrovolníků nebude mít v rodinné anamnéze diabetes nebo jinou endokrinní poruchu a nikdo nebude užívat žádné léky.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s chronickými zdravotními problémy včetně kardiovaskulárních, plicních, hematologických (*Hb< 9 g/dl), ledvin (sérový kreatinin > 1,8 mg/dl), jaterních onemocnění, AIDS nebo jiných chronických infekčních onemocnění budou vyloučeni.
  • Těhotné ženy budou vyloučeny. Netěhotné ženy budou studovány během folikulární fáze jejich menstruačního cyklu. V případě potřeby se provede těhotenský test k vyloučení těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Lipid/heparin
16 zdravých dobrovolníků podstoupí euglykemickou - hyperinzulinemickou svorku bez radioaktivních izotopů as (n=16) lipid/heparinovou koinfuzí po dobu 8 hodin.
Jiný: Lipid/heparin

32 zdravých dobrovolníků podstoupí euglykemickou - hyperinzulinemickou svorku bez radioaktivních izotopů as (n=16) a bez (n=16) lipid/heparinovou koinfuzí po dobu 8 hodin.

Budou získány sériové (v 0, 1, 2 a 4 h) svalové a tukové biopsie a sériové vzorky krve (q' 1 h). Ve svalových biopsiích a extraktech T-buněk budou získána následující měření: PKC-βI a II a PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 fosforylace tyrosinu, IRS-1 asociovaná PI3-kináza, ICAM, VCAM a mRNA e-selektinu.
Komparátor placeba: Řízení
16 zdravých dobrovolníků podstoupí euglykemickou - hyperinzulinemickou svorku bez radioaktivních izotopů a bez (n=16) koinfuze lipid/heparin po dobu 8 hodin.
Jiný: Lipid/heparin

32 zdravých dobrovolníků podstoupí euglykemickou - hyperinzulinemickou svorku bez radioaktivních izotopů as (n=16) a bez (n=16) lipid/heparinovou koinfuzí po dobu 8 hodin.

Budou získány sériové (v 0, 1, 2 a 4 h) svalové a tukové biopsie a sériové vzorky krve (q' 1 h). Ve svalových biopsiích a extraktech T-buněk budou získána následující měření: PKC-βI a II a PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 fosforylace tyrosinu, IRS-1 asociovaná PI3-kináza, ICAM, VCAM a mRNA e-selektinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
aktivita enzymu proteinkinázy C ve vzorcích tkání
Časové okno: základní linie, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny
Ve svalových biopsiích budou získána následující měření: PKC-βI a II a PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 fosforylace tyrosinu, IRS-1 asociovaná PI3-kináza, ICAM, VCAM a e-selektin mRNA .
základní linie, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost na inzulín
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 hodin
Budou vypočítány rychlosti infuze glukózy během 8hodinového euglykemicko-hyperinsulemického clampu.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 hodin
Volné mastné kyseliny
Časové okno: 0, 1 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 hodin
Hladiny volných mastných kyselin budou měřeny standardními metodami v laboratoři výzkumníka
0, 1 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 hodin
aktivita enzymu proteinkinázy C v T buňkách
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 hodin
Extrakty T buněk budou použity k testování PKC, IKK, IKB-α, NFkB a VCAM, ICAM a mRNA e-selektinu.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Temple University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guenther Boden, MD, Temple University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4148

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit