Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fedtinduceret insulinresistens og åreforkalkning

23. november 2015 opdateret af: Temple University
Det overordnede formål med det nuværende forslag er at styrke den formodede forbindelse mellem FFA-induceret insulinresistens og aterosklerotisk vaskulær sygdom (ASVD). Til dette formål vil efterforskerne teste følgende hypoteser: 1) at FFA induceret aktivering af proteinkinase C βII (PKC β II) og δ og andre serinkinaser såsom IκB kinase (IKK) i human muskel er forbundet med et fald i insulinstimuleret tyrosinphosphorylering af insulinreceptorsubstratet-1 (IRS-1) og af IRS-1-associeret phosphatidylinositol 3 (PI3) kinase; 2) at disse ændringer går forud for udviklingen af ​​insulinresistens; 3) at faldet i IκB-α resulterer i aktivering af nuklear faktor κB (NFκB) og ekspressionen af ​​adhæsionsmolekyler og cytokiner; 4) at PKC og IKK er involveret i at producere insulinresistens og aktivering af IκB/NFκB-vejen og endelig 5) at de samme mekanismer, der er operative hos raske frivillige, også er operative hos patienter med T2DM. Efterforskerne vil teste disse hypoteser i normal (nuværende) ) og diabetikere frivillige (tidligere afsluttet) . Euglykæmisk-hyperinsulinemiske klemmer vil blive udført med og uden co-infusion af lipid plus heparin (for at hæve FFA'er) og ved at opnå serielle muskel- og fedtbiopsier og blodprøver vil blive opnået til måling af substrater, hormoner, enzymer og metabolitter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle forsøgspersoner vil blive optaget på GCRC om eftermiddagen før testene (dag 1) og vil gennemgå en grundig fysisk undersøgelse. Der vil blive opnået rutinemæssige laboratorieprøver (inklusive en 2-timers 75g OGTT) og kropssammensætningsmålinger. En standardiseret middag vil blive serveret kl. 18.00. Den næste (dag 2) efter en faste natten over, vil IV-linjer blive placeret (arme vil blive svøbt med et varmetæppe og holdt ved 70ºF for at arterialisere venøst ​​blod).

Følgende undersøgelser vil blive udført.

32 raske frivillige vil gennemgå euglykæmisk - hyperinsulinemisk clamping uden radioaktive isotoper og med (n=16) og uden (n=16) lipid/heparin co-infusion i 8 timer.

Serielle (ved 0, 1, 2 og 4 timer) muskel- og fedtbiopsier og serielle blodprøver (q' 1 time) vil blive taget. Følgende målinger vil blive opnået i muskelbiopsier og T-celleekstrakter: PKC-βI og II og PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 tyrosinphosphorylering, IRS-1 associeret PI3-kinase, ICAM, VCAM og e-selectin mRNA'er.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Efterforskerne planlægger at studere 32 raske normale forsøgspersoner.
  • Disse frivillige vil være mænd og kvinder i alderen 30 til 75 år og af alle racer.
  • Ingen af ​​disse frivillige vil have en familiehistorie med diabetes eller nogen anden endokrin lidelse, og ingen vil tage nogen medicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kroniske helbredsproblemer, herunder kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske (*Hb< 9 g/dl), renal (serumkreatinin > 1,8 mg/dl), leversygdom, AIDS eller anden kronisk infektionssygdom vil blive udelukket.
  • Gravide kvinder vil blive udelukket. Ikke-gravide kvinder vil blive undersøgt i den follikulære fase af deres menstruationscyklus. Hvis det er nødvendigt, vil der blive udført en graviditetstest for at udelukke graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lipid/heparin
16 raske frivillige vil gennemgå euglykæmisk - hyperinsulinemisk clamping uden radioaktive isotoper og med (n=16) lipid/heparin co-infusion i 8 timer.
Andet: Lipid/heparin

32 raske frivillige vil gennemgå euglykæmisk - hyperinsulinemisk clamping uden radioaktive isotoper og med (n=16) og uden (n=16) lipid/heparin co-infusion i 8 timer.

Serielle (ved 0, 1, 2 og 4 timer) muskel- og fedtbiopsier og serielle blodprøver (q' 1 time) vil blive taget. Følgende målinger vil blive opnået i muskelbiopsier og T-celleekstrakter: PKC-βI og II og PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 tyrosinphosphorylering, IRS-1 associeret PI3-kinase, ICAM, VCAM og e-selectin mRNA'er.
Placebo komparator: Styring
16 raske frivillige vil gennemgå euglykæmisk - hyperinsulinemisk clamping uden radioaktive isotoper og uden (n=16) lipid/heparin co-infusion i 8 timer.
Andet: Lipid/heparin

32 raske frivillige vil gennemgå euglykæmisk - hyperinsulinemisk clamping uden radioaktive isotoper og med (n=16) og uden (n=16) lipid/heparin co-infusion i 8 timer.

Serielle (ved 0, 1, 2 og 4 timer) muskel- og fedtbiopsier og serielle blodprøver (q' 1 time) vil blive taget. Følgende målinger vil blive opnået i muskelbiopsier og T-celleekstrakter: PKC-βI og II og PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 tyrosinphosphorylering, IRS-1 associeret PI3-kinase, ICAM, VCAM og e-selectin mRNA'er.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
proteinkinase C enzymaktivitet i vævsprøver
Tidsramme: baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer
Følgende målinger vil blive opnået i muskelbiopsier: PKC-βI og II og PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 tyrosinphosphorylering, IRS-1 associeret PI3-kinase, ICAM, VCAM og e-selectin mRNA'er .
baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhed
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 timer
Glukoseinfusionshastigheder i løbet af 8 timers euglykæmisk-hyperinsulemisk klemme vil blive beregnet.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 timer
Frie fedtsyrer
Tidsramme: 0, 1 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 timer
Niveauer af frie fedtsyrer vil blive målt ved standardmetoder i efterforskerens laboratorium
0, 1 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 timer
proteinkinase C enzymaktivitet i T-celler
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 timer
T-celleekstrakter vil blive brugt til at analysere PKC, IKK, IκB-α, NFκB og VCAM, ICAM og e-selectin mRNA.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Temple University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guenther Boden, MD, Temple University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2015

Først opslået (Skøn)

28. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4148

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner