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Resistência à insulina induzida por gordura e aterosclerose

23 de novembro de 2015 atualizado por: Temple University
O objetivo geral da presente proposta é fortalecer a ligação putativa entre a resistência à insulina induzida por FFA e a doença vascular aterosclerótica (ASVD). Para tanto, os pesquisadores testarão as seguintes hipóteses: 1) que a ativação induzida por FFA da proteína quinase C βII (PKC β II) e δ e outras serina quinases como IκB quinase (IKK) no músculo humano está associada a uma diminuição na fosforilação da tirosina estimulada pela insulina do substrato-1 do receptor de insulina (IRS-1) e da fosfatidilinositol 3 (PI3) quinase associada a IRS-1; 2) que essas alterações antecedem o desenvolvimento da resistência à insulina; 3) que a diminuição de IκB-α resulta na ativação do fator nuclear κB (NFκB) e na expressão de moléculas de adesão e citocinas; 4) que PKC e IKK estão envolvidos na produção de resistência à insulina e na ativação da via IκB/NFκB e, por último, 5) que os mesmos mecanismos operantes em voluntários saudáveis ​​também operam em pacientes com DM2. ) e voluntários diabéticos (previamente concluídos). Clamps euglicêmicos-hiperinsulinêmicos serão realizados com e sem co-infusão de lipídios mais heparina (para aumentar os AGLs) e serão obtidas biópsias seriadas de músculo e gordura e amostras de sangue para dosagem de substratos, hormônios, enzimas e metabólitos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Todos os indivíduos serão admitidos no GCRC na tarde anterior aos testes (dia 1) e serão submetidos a um exame físico completo. Testes laboratoriais de admissão de rotina (incluindo OGTT de 75g de 2 horas) e medições da composição corporal serão obtidos. Um jantar padronizado será servido por volta das 18h. No dia seguinte (dia 2), após um jejum noturno, serão colocados acessos intravenosos (os braços serão envolvidos com uma manta de aquecimento e mantidos a 70ºF para arterializar o sangue venoso).

Os seguintes estudos serão realizados.

Trinta e dois voluntários saudáveis ​​serão submetidos a pinçamento euglicêmico - hiperinsulinêmico sem isótopos radioativos e com (n=16) e sem (n=16) co-infusão lipídio/heparina por 8 horas.

Serão obtidas biópsias seriadas (em 0, 1, 2 e 4 h) de músculo e gordura e amostras seriadas de sangue (q' 1 h). As seguintes medidas serão obtidas em biópsias musculares e extratos de células T: PKC-βI e II e PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 tirosina fosforilação, IRS-1 associado PI3-quinase, ICAM, VCAM e mRNAs de e-selectina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

86

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os investigadores planejam estudar 32 indivíduos normais saudáveis.
  • Esses voluntários serão homens e mulheres, com idade entre 30 e 75 anos e de todas as raças.
  • Nenhum desses voluntários terá histórico familiar de diabetes ou qualquer outro distúrbio endócrino e nenhum tomará qualquer medicamento.

Critério de exclusão:

  • Serão excluídos pacientes com problemas crônicos de saúde, incluindo doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas (*Hb < 9 g/dl), renais (creatinina sérica > 1,8 mg/dl), doenças hepáticas, AIDS ou outras doenças infecciosas crônicas.
  • Grávidas serão excluídas. Mulheres não grávidas serão estudadas durante a fase folicular de seu ciclo menstrual. Se necessário, um teste de gravidez será realizado para excluir a gravidez.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Lipídio/heparina
16 voluntários saudáveis ​​serão submetidos a pinçamento euglicêmico - hiperinsulinêmico sem isótopos radioativos e com (n=16) co-infusão lipídio/heparina por 8 horas.
Outro: Lipídio/heparina

32 voluntários saudáveis ​​serão submetidos a pinçamento euglicêmico - hiperinsulinêmico sem isótopos radioativos e com (n=16) e sem (n=16) co-infusão lipídio/heparina por 8 horas.

Serão obtidas biópsias seriadas (em 0, 1, 2 e 4 h) de músculo e gordura e amostras seriadas de sangue (q' 1 h). As seguintes medidas serão obtidas em biópsias musculares e extratos de células T: PKC-βI e II e PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 tirosina fosforilação, IRS-1 associado PI3-quinase, ICAM, VCAM e mRNAs de e-selectina.
Comparador de Placebo: Ao controle
16 voluntários saudáveis ​​serão submetidos a pinçamento euglicêmico - hiperinsulinêmico sem isótopos radioativos e sem (n=16) co-infusão lipídio/heparina por 8 horas.
Outro: Lipídio/heparina

32 voluntários saudáveis ​​serão submetidos a pinçamento euglicêmico - hiperinsulinêmico sem isótopos radioativos e com (n=16) e sem (n=16) co-infusão lipídio/heparina por 8 horas.

Serão obtidas biópsias seriadas (em 0, 1, 2 e 4 h) de músculo e gordura e amostras seriadas de sangue (q' 1 h). As seguintes medidas serão obtidas em biópsias musculares e extratos de células T: PKC-βI e II e PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 tirosina fosforilação, IRS-1 associado PI3-quinase, ICAM, VCAM e mRNAs de e-selectina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
atividade da enzima proteína quinase C em amostras de tecido
Prazo: linha de base, 1 hora, 2 horas, 4 horas
As seguintes medidas serão obtidas em biópsias musculares: PKC-βI e II e PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, IRS-1 tirosina fosforilação, IRS-1 associado PI3-quinase, ICAM, VCAM e e-selectina mRNAs .
linha de base, 1 hora, 2 horas, 4 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade à insulina
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 horas
As taxas de infusão de glicose durante o clamp euglicêmico-hiperinsulêmico de 8 horas serão calculadas.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 horas
Ácidos graxos livres
Prazo: 0, 1 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 horas
Os níveis de ácidos graxos livres serão medidos por métodos padrão no laboratório do investigador
0, 1 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 horas
atividade da enzima proteína quinase C em células T
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 horas
Extratos de células T serão usados ​​para testar PKC, IKK, IκB-α, NFκB e VCAM, ICAM e mRNA de e-selectina.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Temple University

Investigadores

  • Investigador principal: Guenther Boden, MD, Temple University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de janeiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

28 de janeiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

25 de novembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de novembro de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 4148

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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