Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индуцированная жиром резистентность к инсулину и атеросклероз

23 ноября 2015 г. обновлено: Temple University
Общая цель текущего предложения состоит в том, чтобы усилить предполагаемую связь между резистентностью к инсулину, индуцированной FFA, и атеросклеротическим сосудистым заболеванием (ASVD). С этой целью исследователи проверят следующие гипотезы: 1) что FFA-индуцированная активация протеинкиназы C βII (PKC β II) и δ и других серинкиназ, таких как киназа IκB (IKK), в мышцах человека связана со снижением инсулин стимулировал фосфорилирование тирозина субстрата-1 рецептора инсулина (IRS-1) и ассоциированной с IRS-1 фосфатидилинозитол-3 (PI3) киназы; 2) что эти изменения предшествуют развитию инсулинорезистентности; 3) снижение IκB-α приводит к активации ядерного фактора κB (NFκB) и экспрессии молекул адгезии и цитокинов; 4) что PKC и IKK участвуют в формировании резистентности к инсулину и активации пути IκB/NFκB и, наконец, 5) что те же самые механизмы, действующие у здоровых добровольцев, действуют и у пациентов с СД2. ) и добровольцев-диабетиков (ранее завершенных). Эугликемические-гиперинсулинемические зажимы будут выполняться с совместной инфузией липидов и гепарина и без нее (для повышения FFAs), а также путем получения серийных биопсий мышц и жира и образцов крови для измерения субстратов, гормонов, ферментов и метаболитов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все испытуемые будут допущены в GCRC во второй половине дня перед тестами (день 1) и пройдут тщательный медицинский осмотр. Будут проведены рутинные лабораторные тесты при поступлении (включая 2-часовой ПГТТ с 75 г) и измерения состава тела. Стандартный ужин будет подан примерно в 18:00. На следующий (День 2) после ночного голодания будут установлены капельницы (руки будут обернуты нагревательным одеялом и выдержаны при температуре 70ºF для артериализации венозной крови).

Будут проведены следующие исследования.

Тридцати двум здоровым добровольцам будет проведено эугликемическое - гиперинсулинемическое пережатие без радиоактивных изотопов и с (n=16) и без (n=16) совместной инфузией липидов/гепарина в течение 8 часов.

Будут получены серийные (в 0, 1, 2 и 4 ч) биопсии мышц и жира и серийные образцы крови (q' 1 ч). Следующие измерения будут получены в биоптатах мышц и экстрактах Т-клеток: PKC-βI и II и PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, фосфорилирование тирозина IRS-1, связанная с IRS-1 PI3-киназа, ICAM, VCAM и мРНК е-селектина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Исследователи планируют изучить 32 здоровых нормальных субъекта.
  • Эти добровольцы будут мужчинами и женщинами в возрасте от 30 до 75 лет и всех рас.
  • Ни у одного из этих добровольцев не будет семейной истории диабета или любого другого эндокринного расстройства, и никто не будет принимать какие-либо лекарства.

Критерий исключения:

  • Пациенты с хроническими заболеваниями, включая сердечно-сосудистые, легочные, гематологические (*Hb < 9 г/дл), почечные (сывороточный креатинин > 1,8 мг/дл), заболевания печени, СПИД или другие хронические инфекционные заболевания, будут исключены.
  • Беременные женщины будут исключены. Небеременных женщин обследуют во время фолликулярной фазы менструального цикла. При необходимости будет проведен тест на беременность, чтобы исключить беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Липид/гепарин
16 здоровым добровольцам будет проведено эугликемическое-гиперинсулинемическое пережатие без радиоактивных изотопов и с (n=16) коинфузией липидов/гепарина в течение 8 часов.
Другой: Липид/гепарин

32 здоровых добровольца будут подвергнуты эугликемическому - гиперинсулинемическому зажиму без радиоактивных изотопов и с (n=16) и без (n=16) коинфузии липидов/гепарина в течение 8 часов.

Будут получены серийные (в 0, 1, 2 и 4 ч) биопсии мышц и жира и серийные образцы крови (q' 1 ч). Следующие измерения будут получены в биоптатах мышц и экстрактах Т-клеток: PKC-βI и II и PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, фосфорилирование тирозина IRS-1, связанная с IRS-1 PI3-киназа, ICAM, VCAM и мРНК е-селектина.
Плацебо Компаратор: Контроль
16 здоровым добровольцам будет проведено эугликемическое - гиперинсулинемическое пережатие без радиоактивных изотопов и без (n=16) коинфузий липидов/гепарина в течение 8 часов.
Другой: Липид/гепарин

32 здоровых добровольца будут подвергнуты эугликемическому - гиперинсулинемическому зажиму без радиоактивных изотопов и с (n=16) и без (n=16) коинфузии липидов/гепарина в течение 8 часов.

Будут получены серийные (в 0, 1, 2 и 4 ч) биопсии мышц и жира и серийные образцы крови (q' 1 ч). Следующие измерения будут получены в биоптатах мышц и экстрактах Т-клеток: PKC-βI и II и PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, фосфорилирование тирозина IRS-1, связанная с IRS-1 PI3-киназа, ICAM, VCAM и мРНК е-селектина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активность фермента протеинкиназы С в образцах тканей
Временное ограничение: исходный уровень, 1 час, 2 часа, 4 часа
Следующие измерения будут получены в биоптатах мышц: PKC-βI и II и PKC-δ, IKK, IκB-α, NFκB, фосфорилирование тирозина IRS-1, связанная с IRS-1 PI3-киназа, ICAM, VCAM и мРНК e-селектина. .
исходный уровень, 1 час, 2 часа, 4 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 часов
Будет рассчитана скорость инфузии глюкозы в течение 8-часового эугликемического-гиперинсулемического клэмпа.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 часов
Свободные жирные кислоты
Временное ограничение: 0, 1 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 часов
Уровни свободных жирных кислот будут измеряться стандартными методами в исследовательской лаборатории.
0, 1 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 часов
Активность фермента протеинкиназы С в Т-клетках
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 часов
Экстракты Т-клеток будут использоваться для анализа мРНК PKC, IKK, IκB-α, NFκB и VCAM, ICAM и e-селектина.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Temple University

Следователи

  • Главный следователь: Guenther Boden, MD, Temple University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4148

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Липид/гепарин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться